Войти
| Мигель Анхель Ондетти | |
|---|---|
| Родился | (1930-05-14) 14 мая 1930 года. Буэнос-Айрес, Аргентина |
| Умер | 23 августа, 2004 (2004-08-23) (74 года) |
| Гражданство | Аргентинец |
| Alma mater | Университет Буэнос-Айреса |
| Известен | Каптоприлом |
| Наградами | Медалью Перкина (1991). Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования (1999) |
| Научная карьера | |
| Области | Химия |
| Учреждения | Сквибб |
| Докторант | |
Мигель Анхель Ондетти (14 мая 1930 г. - 23 августа 2004 г.) Американский химик родом из джентльменов, который первым синтезировал каптоприл, первый ингибитор АПФ, который использовался для лечения сердечных заболеваний. Вместе со своим коллегой Дэвидом Кушманом он выиграл Премию Ласкера 1999 за: «разработку инновационного подхода к разработке лекарств, основанного на структуре белка, и его использование для создания ингибиторов АПФ, мощных пероральных агентов для лечения. гипертонии, сердечной недостаточности и диабетической болезни почек ».
Ондетти родился и вырос в Буэнос-Айресе и получил докторскую степень по химии в Университете Буэнос-Айреса в своем родном городе в 1957 году. В 1960 году он переехал. в Сквибб Институт медицинских исследований в Нью-Джерси, где он исследовал и разработал каптоприл в 1975 году.
Мигель А. Ондетти родился в Буэнос-Айресе, Аргентина ; 23 мая 1930 года Ондетти был итальянцем. Его мать была итальянкой, родившейся в Аргентине, а семья его отца сначала эмигрировала из Италии в Париж, а затем в Аргентину. Несмотря на это, Ондетти считал себя «аргентинцем в первом поколении». Отец Ондетти занимался семейным ремеслом по изготовлению садовой мебели из цемента, имитирующей стволы деревьев. С середины 30-х годов он стал ночным сторожем. Его мать была домохозяйкой, которая заботилась о Мигеле и его единственном брате, который на два года старше. Первым опытом Ондетти с химией стал экспериментировать со своим старшим братом. Мигель попытался гальванизировать нож, используя раствор сульфата меди, только чтобы нанести себе удар.
Оба брата Ондетти пошли в среднюю профессиональную школу, чтобы изучать бухгалтерский учет и бухгалтерский учет. В возрасте 16 лет Мигель Ондетти работал днем, а по ночам проводил занятия. Ондетти заявил: «Но тогда я уже был заинтересован в том, чтобы стать ученым, я думаю, вероятно, с того года, когда я пошел в среднюю школу» в своем интервью 1995 года. Его интерес к химии проистекает из книг, взятых в публичной библиотеке.
После окончания коммерческой средней школы Ондетти пережил серьезную неудачу. Университет Буэнос-Айреса отказал в приеме, потому что он не получил степень бакалавра в академической средней школе. Не обескураженный, Ондетти посещал занятия и получил степень бакалавра всего за два года. Впоследствии Университет Буэнос-Айреса принял его на свою программу химии.
Ондетти обеспечивал себя во время учебы в университете, работая бухгалтером, используя свою первую степень в средней школе. Ему удалось получить раннюю смену в Министерстве энергетики. Это позволило ему посещать необходимые лабораторные занятия во второй половине дня. Опыт Ондетти в химической лаборатории был незнаком с его предыдущими знаниями в области бухгалтерского учета, но не отталкивал.
Ондетти заявил, что его главным интересом была биология, «но невозможно понять биологию без химии». Он использовал это в качестве мотивации к изучению химии. Эта философия активно использовалась в течение последних 30 лет, спустя много времени после того, как Ондетти заявил об этом.
Ондетти изучал химию в начале 1950-х годов. Программа в Университете Буэнос-Айреса была похожа на комбинированную программу бакалавриата и магистратуры в американском образовании. Он провел пять лет, изучая органическую, физическую, неорганическую, биологическую и аналитическую химию. Это было стандартным в то время, когда на 4-м курсе Ондетти произошел переход к более целенаправленной программе, что сделало Ондетти одним из последних получателей общей степени. Обоснованием этой очень широкой программы было то, что химики должны были быть подготовлены для всех типов отраслей, таких как лакокрасочная, нефтехимическая или фармацевтическая промышленность
По прошествии пяти лет Ондетти получил лицензию в 1955 году. В 1950-х годах Аргентина переживала политические потрясения и медленный экономический рост. Многие профессора университетов перешли на работу в промышленности, в том числе глава кафедры органической химии в Университете Буэнос-Айреса доктор Венансио Деулофеу. Ондетти принял стипендию для исследовательской подготовки, предложенную Сквиббом по предложению одноклассника.
Правительство Аргентины предоставило компании Squibb исключительную лицензию на производство антител в стране. Чтобы дополнить ферментационный завод, Сквибб построил Институт медицинских исследований Сквибба. Это предоставило Ондетти поистине уникальную возможность, позволив ему работать в одной из самых передовых лабораторий Аргентины с такими учеными мирового класса, как доктор Деулофеу и доктор Альфредо Сорделли. Еще одна странность лаборатории Сквибба заключалась в том, что Ондетти не был официальным сотрудником, потому что был ученым-исследователем, что позволило ему сосредоточиться на своей диссертации.
Доктор. Деулофеу был главой отдела химии в Squibb, и его интересы включали химию алкалоидов и углеводов. Ондетти неохотно работал над углеводами в течение года, после чего Деулофеу предложил ему работу в Squibb. Он отказался, сославшись на то, что «я отказался, потому что Деулофеу был выдающимся ученым, но он очень холодно относился к своим сотрудникам». Осознав свою ошибку после недели работы в другой компании, он вернулся в Сквибб и получил там должность, возобновив работу над этой диссертацией в 1957 году. Ондетти получил докторскую степень в Университете Буэнос-Айреса в 1960 году.
Работая в компании Squibb, Ондетти сосредоточился на химии алкалоидов. Богатое биоразнообразие Аргентины позволило Сквиббу проверить многие растения на наличие уникальных и полезных алкалоидов. Любые потенциальные кандидаты в лекарства были протестированы в Исследовательском институте Сквибба в Нью-Брансуике, Нью-Джерси.
Исследовательский институт Сквибба в Нью-Джерси возглавлял Асгер Ф. Лангликке, который посещал аргентинскую лабораторию раз в год. В 1960 году он предложил Ондетти работу в лаборатории в Нью-Джерси. Через два дня Ондетти решил устроиться на работу в Нью-Джерси за 7800 долларов в год.
Ондетти столкнулся с множеством препятствий на пути к работе в США. В основном ондетти изучал английский язык по учебникам химии. Удивительно, но самым большим языковым барьером для Ондетти был не испанский и английский, а переход от британского к американскому английскому. К счастью, он нашел в Америке репетитора английского языка. В целом Ондетти получил удовольствие от своего переезда в Америку, приводя в качестве примера легкость поиска машины и квартиры.
Исследование, над которым работал Ондетти, также было улучшено. Вместо того, чтобы послать образцы в Соединенные Штаты из Аргентины, он принес их в коридор. Ондетти был помещен в группу исследования пептидного синтеза. В отличие от его первоначальной реакции на химию углеводов, он был доволен, потому что ему нравилось общаться с биологами. В течение следующих девяти лет Ондетти получил признание в области синтеза пептидов и занял позицию кафедры химии пептидов. После этого промоушена Мигель и его жена Жозефина определенно решили остаться в Америке, рассмотрев возможность вернуться во время первоначального переезда.
В 1960-х годах пептиды считались ценными кандидатами в лекарственные препараты. Группа Ондетти исследовала синтез пептидов инсулина и яда. В середине 1960-х директор создал целевую группу для работы над пептидами. В этой перестановке Ондетти начал работать с Эмили Сабо. Во время попытки Сквибба синтезировать секретин Ондетти перестал носить с собой лабораторный блокнот. Он считал Сабо настолько точным и опытным химиком, что позволял ей проводить все эксперименты. К концу 1960-х годов пептиды перестали использоваться в качестве кандидатов в лекарственные препараты.
Мигель Ондетти перешел в группу гормонов желудочно-кишечного тракта в середине 1960-х годов. Первым гормоном, который изучила группа Ондетти, был холецистокинин, гормон пищеварения. Этот продукт представлял уникальные проблемы из-за небольших количеств, используемых в реакциях. К сожалению, биопробы не были достаточно количественными, чтобы использовать их для получения результатов, и химические реакции не проходили хорошо в таких малых количествах.
В 1967 году компания изменила свои цели с новым президентом Института Сквибба Арнольдом Д. Велчем. Сердечно-сосудистые препараты стали областью сосредоточения внимания. Ондетти черпал вдохновение в своей предыдущей работе над пептидами. Пептиды являются жизненно важными компонентами in vivo, но пептиды расщепляются пептидазами, что снижает их применимость в качестве лекарств. Ингибируя эти пептидазы, можно повысить активность пептидных препаратов.
Ондетти начал работу по выделению ингибиторов ангиотензин -превращающего фермента. К 1973 году работа над ингибиторами АПФ прекратилась, после чего была прекращена пептидная программа. В 1974 году Ондетти возобновил неофициальную работу над ингибиторами АПФ с твердой решимостью: «Мы сказали, что это то, что мы должны были сделать». Первым шагом в создании каптоприла было определение характеристик фермента, обнаруженных путем сравнения его с другим ферментом, карбоксипептидазой A. Его группа испытала тысячи соединений из библиотеки Squibb, но ни одно из них не дало удовлетворительных результатов.
Прочитав литературу о пептидах Байерса и Вольфендена, Ондетти указал на недостатки их логики. Он утверждал, что использование сильного химического связывания цинка в ферменте повысит активность. Он остановился на использовании сульфгидрильной группы, которая прочно связывается с цинком. Ондетти открыл каптоприл, ингибитор АПФ с гораздо большей активностью, чем предыдущие соединения.
Ондетти опубликовал свою основную статью о своем синтезе в Science, 1977 г. Первые испытания на людях были проведены в Швейцарии, поскольку европейские правила тестирования наркотиков были менее строгими. Каптоприл появился на американском рынке в 1982 году. Каптоприл получил большой коммерческий успех для Squibb. Это было также одним из первых успешных методов лечения сердца и установило для них давнюю традицию.
Ондетти добился успеха благодаря синтезу каптоприла. Он продолжал активно заниматься исследованиями, получая патенты в 1985, 1992 и 1993 годах. Сквибб признал его лидерские качества, и он получил многочисленные повышения в Squibb. После открытия каптоприла он стал вице-президентом по фундаментальным исследованиям. В следующие десять лет Ондетти взял на себя больше руководящих ролей в отделе сердечно-сосудистых и метаболических исследований, кульминацией чего стало его повышение до старшего вице-президента по сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям в 1990 году.
Ондетти ушел на пенсию в следующем году в 1991 году. время, когда он жил в Принстоне, Нью-Джерси. В 1991 году Ондетти был награжден престижной медалью Перкина. Ондетти взял интервью у Джеймса Дж. Бохнинга из Фонда химического наследия в 1995 г. для программы «Устная история» в Фонде химического наследия.
Мигель А. Ондетти умер 23 августа 2004 г.
