Мертанзин

Мертанзин

Имена
Другие имена Майтансиноид DM1 N 2 '-деацетил- N 2 ' - (3-меркапто-1-оксопропил) -майтансин
Идентификаторы
Количество CAS
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard	100.168.831
PubChem CID
UNII
ИнЧИ InChI = 1S / C35H48ClN3O10S / c1-19-10-9-11-26 (46-8) 35 (44) 18-25 (47-33 (43) 37-35) 20 (2) 31-34 (4, 49-31) 27 (48-32 (42) 21 (3) 38 (5) 28 (40) 12-13-50) 17-29 (41) 39 (6) 23-15-22 (14-19) 16-24 (45-7) 30 (23) 36 / ч 9-11,15-16,20-21,25-27,31,44,50H, 12-14,17-18H2,1-8H3, (H, 37,43) / b11-9 +, 19-10 + / t20-, 21 +, 25 +, 26-, 27 +, 31 +, 34 +, 35 + / m1 / s1 N Ключ: ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N N
Улыбки C [C @@ H] 1 [C @@ H] 2C [C @] ([C @@ H] (/ C = C / C = C (/ Cc3cc (c (c (c3) OC) Cl) N (C (= O) C [C @@ H] ([C @] 4 ([C @ H] 1O4) C) OC (= O) [C @ H] (C) N (C) C (= O) CCS) C) \ C) OC) (NC (= O) O2) O
Свойства
Химическая формула	C 35 H 48 Cl N 3 O 10 S
Молярная масса	738,29  г моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N  проверить  ( что есть    ?) YN
Ссылки на инфобоксы

Mertansine, называемый также DM1 (и в некоторых из его форм эмтансин), представляет собой тиол отработанный мейтансиноид, что в терапевтических целях прикреплен к моноклонального антитела посредством реакции тиольной группы со структурой линкера для создания конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC).

К ADC с такой конструкцией относятся трастузумаб эмтанзин, лорвотузумаб мертансин и кантузумаб мертансин. Некоторые все еще экспериментальны; другие регулярно используются в клинической практике.

• 1 Механизм действия
• 2 Использование и химия
• 3 Эмтанзин
• 4 ссылки

Мертансин является ингибитором тубулина, что означает, что он ингибирует сборку микротрубочек за счет связывания с тубулином (в сайте связывания ризоксина ).

Моноклональное антитело специфически связывается со структурой (обычно с белком ), имеющейся в опухоли, таким образом направляя мертанзин в эту опухоль. Эта концепция называется таргетной терапией.

Следующие (экспериментальные) препараты представляют собой конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), сочетающие моноклональные антитела с мертанзином в качестве цитотоксического компонента. Мертанзин связан через 4-меркаптовалериановую кислоту.

В состав АЦП входят:

• Биватузумаб мертанзин
• Кантузумаб мертансин
• Лорвотузумаб мертансин (IMGN901) для лечения рака с положительным результатом CD56, например множественной миеломы

Мертансин связан с моноклональным антителом (mab). Та часть, где мертанзин отличается от исходного соединения майтанзина, показана красным. Линкер 4-меркаптовалериановая кислота показан синим цветом.

DM1 также может быть связан через более сложную структуру - 4- (3-меркапто-2,5-диоксо-1-пирролидинилметил) -цилогексанкарбоновую кислоту или SMCC - в этом случае Международное непатентованное название образованного конъюгата содержит слово эмтанзин. Аббревиатура происходит от химического обозначения « ˙s uccin imidyl - транс - 4- ( м эль imidyl метил) с yclohexane-1- с карбоксилат», который используется в первичной литературе, а также от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), несмотря на Дело в том, что линкер содержит только одну имидную группу по данным ВОЗ.

DM1 и его прикрепление через эти линкеры являются результатом исследования ImmunoGen Inc.

Пример:

• Трастузумаб эмтанзин (T-DM1), конъюгат анти- HER2 / neu- антитело-лекарственное средство