Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 2-метокси-3- (октадецилокси) пропил 2- (триметиламмонио) этилфосфат | |
| Другие названия ET-18-O-CH3; 1-октадецил-2-O-метил-глицеро-3-фосфохолин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Панель управления (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C27H58NO6P |
| Молярная масса | 523,736 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на информационное окно | |
Эдельфозин (ET-18-O-CH3; 1-октадецил-2-O-метилглицеро-3-фосфохолин) представляет собой синтетический алкил-лизофосфолипид (ALP). Он обладает противоопухолевым (противораковым) действием.
Как и все ALP, он встраивается в клеточную мембрану и не нацелен на ДНК. Во многих опухолевых клетках он вызывает избирательный апоптоз, сохраняя здоровые клетки. Эдельфозин может активировать Fas / CD95 рецептор гибели клеток, может ингибировать митогенный путь MAPK / ERK и Akt / Путь выживания протеинкиназы B (PKB). Помимо этих эффектов на уровне плазмы, эдельфозин также влияет на экспрессию генов, модулируя экспрессию и активность факторов транскрипции.
Он обладает иммуномодулирующими свойствами. Эти характеристики заставляют эдельфозин также влиять на ВИЧ, паразитарные и аутоиммунные заболевания.. Он может дополнять классические противораковые препараты, такие как цисплатин.
. Его можно вводить перорально, внутрибрюшинно (IP) и внутривенно (IV).
Эдельфозин и другие ЩФ можно использовать для очистки остаточных лейкозных клеток из трансплантатов костного мозга.
Это аналог милтефозина и перифозин.
Способность эдельфозина вызывать апоптоз изучалась с несколькими типами рака, среди которых множественная миелома и клеточные линии немелкоклеточной и мелкоклеточной карциномы легкого. Активность in vivo против солидных опухолей человека у мышей была показана против злокачественных гинекологических опухолевых клеток, таких как рак яичников, и против рака груди. Исследования биораспределения in vivo продемонстрировали «значительно более высокое» накопление эдельфозина в опухолевых клетках, чем в других проанализированных органах. Он оставался недостаточно изученным в течение долгого времени.
Было проведено несколько клинических испытаний. Среди них испытания фазы I с солидными опухолями или лейкозами и фаза II с немелкоклеточными карциномами легкого (NSCLC). В клинических испытаниях фазы II по применению эдельфозина для лечения лейкемии с помощью трансплантации костного мозга было обнаружено, что он безопасен и «возможно эффективен». Также сообщалось об испытании фазы II по лечению рака мозга. Он показал обнадеживающие результаты в остановке роста опухоли и значительном улучшении «качества жизни» пациентов. Испытание фазы II по влиянию эдельфозина на запущенную немелкоклеточную бронхогенную карциному показало «замечательную» «высокую долю пациентов со стационарным опухолевым статусом», как результат, стабильное заболевание после начального прогрессирования у 50% пациентов.
В испытаниях на животных основным токсическим эффектом было раздражение желудочно-кишечного тракта. Существенных отрицательных системных побочных эффектов не наблюдалось. Было показано, что эдельфозин можно безопасно назначать в течение длительного периода. Самое главное, что в отличие от многих ДНК-направленных противораковых препаратов, токсичность костного мозга in vivo не наблюдалась. Эти данные на животных были подтверждены клиническими испытаниями. Не наблюдалось мутагенных или цитогенетических эффектов.
В 1960-х годах Герберт Фишер и Пол Герхард во Фрайбурге, Германия, обнаружили, что лизолецитин (2-лизофосфатидилхолин, LPC) увеличивает фагоцитотическую активность макрофагов. Поскольку у LPC короткий период полураспада, синтетические аналоги LPC были протестированы Фишером, Отто Вестфалом, Гансом Ульрихом Вельциеном и Полом Герхардом Мундером. Неожиданно некоторые из веществ проявили сильную противоопухолевую активность, и среди них наиболее эффективным оказался эдельфозин. Поэтому он считается прототипом синтетических противораковых липидов.
