Войти
| Депендопарвовирус | |
|---|---|
 | |
Классификация вирусов  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство: | Моноднавирия |
| Царство: | Shotokuvirae |
| Тип: | Cossaviricota |
| Класс: | Quintoviricetes |
| Порядок: | Piccovirales |
| Семейство: | Parvoviridae |
| Подсемейство: | Parvovirinae |
| Род: | Dependoparvovirus |
| Типовой вид | |
| Аденоассоциированный зависимый парвовирус A. | |
Депендопарвовирус (ранее Dependovirus или группа аденоассоциированных вирусов ) - это род подсемейства Parvovirinae из вируса семейства Parvoviridae ; это вирусы Группы II согласно классификации Балтимора. Некоторые зависимые парвовирусы также известны как аденоассоциированные вирусы, поскольку они не могут эффективно реплицироваться в своей клетке-хозяине без коинфекции, например, аденовирус, вирус герпеса или вирус осповакцины.
В настоящее время известно десять видов:
Депендопарвовирусы имеют икосаэдрическую форму, размер 22 нм состоит из 60 белков, имеющих форму клина, число триангуляции = 1). В каждом капсомере присутствуют три белка (VP1, VP2 и VP3). Каждый капсид состоит из белков 5 VP1, 5 VP2 и 50 VP3. У капсида нет оболочки.
Геном представляет собой одиночную молекулу одноцепочечной ДНК длиной 4,7 килобаз. У него всего две открытые рамки для чтения. 3'-открытая рамка считывания представляет собой структурный белок капсида, cap, который может быть сплайсирован для образования двух РНК, одна для белка вириона 1 (VP1), а другая, в конечном итоге, дает VP2 и VP3. Второй ген, rep, может быть сплайсирован с четырьмя разными неструктурными регуляторными белками, которые все помогают в репликации генома. Эти белки названы Rep 78, Rep68, Rep 52 и Rep 40 в зависимости от их молекулярной массы.
Из-за инвертированных концевых повторов (ITR) на каждом конце генома вторичная структура Т-образной формы сформирован. Комплементарные области оставляют однонитевую 3 'гидроксильную группу для начала репликации. Эта 3'-гидроксильная группа используется в качестве праймера для синтеза ведущей цепи. Создаются как положительные, так и отрицательные смысловые цепи ДНК. Двухцепочечные промежуточные соединения образуются на протяжении всей репликации; это означает, что две цепи, положительная и отрицательная, будут совпадать.
Эти вирусы способны к репликации у всех позвоночных. Они ограничены только вирусом, которым они должны заразиться, также известным как вирус-помощник. Эти вспомогательные вирусы необходимы для репликации зависимого парвовируса. Распространенным вирусом-помощником у людей является аденовирус.
Депендопарвовирус недостаточно заразен, чтобы вызвать иммунный ответ ; это делает его хорошим вирусом для использования в качестве инструмента генной терапии. Генная терапия - это возможное лечение множества расстройств и заболеваний, имеющих генетическое происхождение. Вирусные векторы в настоящее время разрабатываются для транспортировки генов в клетки человека. Поскольку этот вирус не стимулирует иммунный ответ, его можно эффективно использовать многократно без нейтрализации до заражения. Еще одна причина, по которой эти вирусы являются надежными векторами, - это известная точка вставки генома. Этот вирус всегда вставляет свое содержимое в одно и то же место на хромосоме 19. Такая предсказуемость может снизить вероятность внедрения в важную область, которая может нарушить нормальную функцию гена или увеличить риск развития рака.
При этом время, одна из проблем использования этого вируса в качестве терапевтического инструмента заключается в том, что геном довольно мал. Если в геноме менее 5 килобайт, количество генетического материала, которое может поместиться в капсид, ограничено. В настоящее время ведется работа по увеличению объема информации, которую может доставить этот вектор. Этого можно достичь с помощью ITR, обнаруженных как на 5 ', так и на 3' конце генома. Поскольку ITR имеют одинаковую последовательность, при их удалении будут открыты дополнительные цепи. Комплементарные цепи могут подвергаться рекомбинации и объединять два вставленных фрагмента размером 5kb вместе.
