Противоваскулярный эндотелиальный терапия фактором роста

Противоваскулярный рост эндотелия Факторная терапия, также известная как терапия против VEGF или лекарства против VEGF, представляет собой использование лекарств, которые блокируют фактор роста эндотелия сосудов. Это делается при лечении некоторых видов рака и возрастной дегенерации желтого пятна. Они могут включать моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, производные антител, такие как ранибизумаб (Lucentis), или доступные перорально небольшие молекулы, которые ингибируют тирозинкиназы, стимулированные VEGF. : лапатиниб, сунитиниб, сорафениб, акситиниб и пазопаниб. (Некоторые из этих методов лечения нацелены на рецепторы VEGF, а не на VEGF.)

В настоящее время коммерциализируются как соединения на основе антител, так и первые три перорально доступных соединения. Два последних, акситиниб и пазопаниб, проходят клинические испытания.

Бергерс и Ханахан пришли к выводу в 2008 году, что препараты против VEGF могут проявлять терапевтическую эффективность на мышиных моделях рак и во все большем числе случаев рака человека. Но «преимущества в лучшем случае временны и сопровождаются восстановлением роста и прогрессирования опухоли».

Более поздние исследования последствий использования ингибитора VEGF показали, что, хотя они могут уменьшить рост первичных опухолей, Ингибиторы VEGF могут одновременно способствовать инвазивности и метастазированию опухолей.

AZ2171 (цедираниб ), многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, обладает противоотечным действием за счет снижения проницаемости и помощь в нормализации сосудов.

В 2014 Кокрановском систематическом обзоре изучалась эффективность ранибизумаба и пегаптаниба у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным центральной веной сетчатки. окклюзия. Участники обеих групп лечения показали улучшение остроты зрения и уменьшение симптомов отека желтого пятна в течение шести месяцев.

• 1 Рак
• 2 Неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна
• 3 Исследования
• 4 Ссылки

Наиболее частым показанием для терапии против VEGF является рак, и они являются FDA и EMA одобрен для лечения многих форм рака. Эти препараты являются одной из наиболее часто используемых форм таргетной терапии и обычно используются в сочетании с другими лекарствами.

Ранибизумаб, моноклональный фрагмент антитела (Fab), полученный из бевацизумаба, был разработан Genentech для внутриглазного применения. В 2006 году FDA одобрило препарат для лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (влажная AMD). К тому времени препарат прошел три успешных клинических испытания.

В октябрьском выпуске Медицинского журнала Новой Англии (NEJM) за 2006 год Rosenfield et al. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба приводила к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фиктивной инъекцией. В результате двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб очень эффективен при лечении минимально классической (MC) или скрытой влажной AMD (возрастная дегенерация желтого пятна ) с низким уровнем побочных эффектов для глаз..

Другое исследование, опубликованное в январском выпуске журнала Ophthalmology за 2009 г., предоставляет доказательства эффективности ранибизумаба. Браун и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба приводила к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с таковой при фотодинамической терапии с вертепорфином. По результатам двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб превосходит фотодинамическую терапию вертепорфином в лечении преимущественно классической (ПК) влажной ВМД с низкой частотой побочных эффектов со стороны глаз.

Хотя эффективность ранибизумаба Хорошо подтверждается обширными клиническими испытаниями, экономическая эффективность препарата ставится под сомнение. Поскольку препарат просто стабилизирует состояние пациента, ранибизумаб следует назначать ежемесячно. Стоимость лечения влажных пациентов с AMD в США составляет 2000 долларов США за инъекцию, что превышает 10 миллиардов долларов США в год. Из-за высокой стоимости многие офтальмологи обратились к бевацизумабу в качестве альтернативного интравитреального средства при лечении влажной AMD.

В 2007 году Raftery, et al. В Британском журнале офтальмологии сообщается, что, если ранибизумаб не в 2,5 раза эффективнее бевацизумаба, ранибизумаб не будет рентабельным. Был сделан вывод, что цена ранибизумаба должна быть резко снижена, чтобы лекарство было рентабельным.

Использование бевацизумаба не по назначению стало широко распространенным методом лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. Хотя препарат не одобрен FDA для неонкологического использования, некоторые исследования показывают, что бевацизумаб эффективен для повышения остроты зрения с низкой частотой побочных эффектов для глаз. Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия рандомизированного контрольного исследования результат не является окончательным.

В октябре 2006 года Национальный глазной институт (NEI) Национального института здоровья (NIH) объявил, что он профинансирует сравнительное исследование ранибизумаба и бевацизумаба для оценки относительной эффективности и неблагоприятного воздействия на глаза при лечении мокроты. AMD. В это исследование, названное «Сравнение исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна» (CATT Study), будут включены около 1200 пациентов с недавно диагностированной влажной ВМД, при этом пациенты будут случайным образом распределены по различным группам лечения.

К маю 2012 г. -Лечение VEGF с помощью Авастина было одобрено Medicare, по довольно разумной цене и эффективно. Луцентис имеет аналогичную, но меньшую молекулярную структуру, чем Авастин, и одобрен FDA (2006) для лечения MacD, но остается более дорогостоящим, как и более новый (одобренный в 2011 году) афлиберцепт (Eylea). Испытания этих методов лечения продолжаются относительно эффективности одного над другим.

VEGF также ингибируется тиазолидиндионами (используются для сахарного диабета типа 2 и родственных заболеваний), и это влияние на granulosa дает возможность использования тиазолидиндионов при синдроме гиперстимуляции яичников.

A Кокрановский обзор, направленный на определение эффективности анти-VEGF агентов, таких как ранибизумаб и бевацизумаб, на снижение внутриглазного давления у пациентов с неоваскулярной глаукомой не дал результатов, поскольку необходимы дополнительные исследования для сравнения лечения анти-VEGF с традиционными методами лечения. В обновленном обзоре 2017 года были обнаружены умеренные доказательства того, что у пациентов, страдающих диабетическим макулярным отеком, афлиберцепт может иметь преимущества в улучшении визуальных результатов по сравнению с бевацизумабом и ранибизумабом после одного года.

Субконъюнктивальные инъекции анти-VEGF были предложены в качестве средства контроля заживления ран во время операции по поводу глаукомы, однако доказательства за или против этого терапевтического подхода ограничены, и несколько исследований продолжаются.

1. ^Bergers G, Hanahan D (август 2008 г.). «Способы устойчивости к антиангиогенной терапии». Обзоры природы. Рак. 8 (8): 592–603. doi : 10.1038 / nrc2442. PMC 2874834. PMID 18650835.
2. ^Эбос Дж. М., Ли К. Р., Круз-Муньос В., Бьярнасон Г. А., Кристенсен Дж. Г., Кербель Р. С. (март 2009 г.). «Ускоренное метастазирование после кратковременного лечения сильным ингибитором ангиогенеза опухоли». Раковая клетка. 15 (3): 232–9. doi : 10.1016 / j.ccr.2009.01.021. PMC 4540346. PMID 19249681.
3. ^Паэс-Рибес М., Аллен Э., Худок Дж., Такеда Т., Окуяма Х., Виньялс Ф., Иноуэ М., Бергерс Г., Ханахан Д., Казановас О. (март 2009 г.). «Антиангиогенная терапия вызывает злокачественное прогрессирование опухолей с усилением местной инвазии и отдаленных метастазов». Раковая клетка. 15 (3): 220–31. doi : 10.1016 / j.ccr.2009.01.027. PMC 2874829. PMID 19249680.
4. ^Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Старк Д., Кларк Е., Фаррелли Л., Сварт А. М., Кук А., Каплан Р. С., Пармар МК (март 2016 г.). «Цедираниб у пациентов с рецидивом платиночувствительного рака яичников (ICON6): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет. 387 (10023): 1066–1074. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 01167-8. PMID 27025186.
5. ^ Брейтуэйт Т., Нанджи А.А., Линдсли К., Гринберг ПБ (май 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов для лечения отека желтого пятна, вторичного по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007325. doi : 10.1002 / 14651858.CD007325.pub3. ПМЦ 4292843. PMID 24788977.
6. ^Meadows KL, Hurwitz HI (октябрь 2012 г.). «Лечение анти-VEGF в клинике». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 2 (10): a006577. doi : 10.1101 / cshperspect.a006577. ПМЦ 3475399. PMID 23028128.
7. ^«FDA одобряет новое биологическое лечение влажной возрастной дегенерации желтого пятна». Новости и события FDA. 30 июня 2006 г. Дата обращения 17 апреля 2013 г.
8. ^Brown DM, Michels M, Kaiser PK, Heier JS, Sy JP, Ianchulev T (январь 2009 г.). «Ранибизумаб в сравнении с фотодинамической терапией вертепорфином при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: результаты двухлетнего исследования ANCHOR». Офтальмология. 116 (1): 57–65.e5. doi : 10.1016 / j.ophtha.2008.10.018. PMID 19118696.
9. ^Розенфельд П.Дж., Браун Д.М., Хейер Д.С., Бойер Д.С., Кайзер П.К., Чунг С.Й., Ким Р.Й. (октябрь 2006 г.). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (14): 1419–31. doi : 10.1056 / NEJMoa054481. PMID 17021318. S2CID 13505353.
10. ^Рэфтери Дж., Клегг А., Джонс Дж., Тан С.К., Лотерея А (сентябрь 2007 г.). «Ранибизумаб (Луцентис) по сравнению с бевацизумабом (Авастин): моделирование экономической эффективности». Британский журнал офтальмологии. 91 (9): 1244–6. doi : 10.1136 / bjo.2007.116616. PMC 1954941. PMID 17431015.
11. ^Патентные документы: Genentech принимает меры по прекращению использования Avastin® не по назначению при возрастной дегенерации желтого пятна
12. ^Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi С.К., Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы снижают продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro». Фертильность и бесплодие. 93 (6): 2042–7. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675. ПМИД 19342033.
13. ^Симха, Арати; Азиз, Канза; Браганса, Эндрю; Авраам, Леха; Самуил, Прасанна; Линдсли, Кристина Б. (6 февраля 2020 г.). "Фактор роста эндотелия сосудов для неоваскулярной глаукомы". Кокрановская база данных систематических обзоров. 2 : CD007920. doi : 10.1002 / 14651858.CD007920.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7003996. PMID 32027392.
14. ^Вирджили Дж., Парравано М., Эванс-младший, Гордон И., Люсентефорте Э. (октябрь 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10 : CD007419. doi : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6. ПМЦ 6517135. PMID 30325017.
15. ^Ченг, Цзинь-Вэй; Ченг, Ши-Вэй; Вэй, Руи-Ли; Лу, Го-Цай (15.01.2016). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Фактор роста эндотелия сосудов для контроля заживления ран в хирургии глаукомы». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD009782. doi : 10.1002 / 14651858.CD009782.pub2. PMID 26769010.