Войти
| Тития де Ланге | |
|---|---|
 Тития де Ланге на церемонии вручения премии Вилчека в 2011 году | |
| Родился | Тития де ланж. (1955-11-11) 11 ноября 1955 (возраст 64). Роттердам |
| Гражданство | Голландец |
| Alma mater | Университет Амстердама (доктор философии) |
| Известен | |
| Awards | |
| Научная карьера | |
| Области | Молекулярная биология, Клеточная биология и Генетика |
| Учреждения | |
| Советник по докторантуре | Пит Борст |
| Веб-сайт | delangelab.rockefeller.edu |
Тития де Ланге (родился 11 ноября 1955 г.), в Роттердаме ) - директор Центра исследований рака Андерсона, профессор Леона Гесса и руководитель лаборатории клеточной биологии и генетики в Рокфеллеровском университете.
Де Лан. ge получила степень магистра «хроматин структура локуса гена ß-глобин человека» в Амстердамском университете в 1981 году, а затем докторскую степень в том же учреждение в 1985 г. с Питом Борстом по поверхностным антигенам генам в трипаносомах. В 1985 году она присоединилась к лаборатории Гарольда Вармуса в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. С 1990 года она работает преподавателем в Рокфеллеровском университете. В 2011 году де Ланж получил Премию Вилчека в области биомедицинских наук. В 2013 году она выиграла Приз за прорыв в науках о жизни на сумму 3 миллиона долларов за исследования теломер.
. В 2000 году она стала корреспондентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук.
Тития де Ланге училась в Амстердамском университете где она получила степень бакалавра и магистра биохимии. Она также защитила докторскую диссертацию. из Амстердамского университета, работая в Нидерландском онкологическом институте. В 1985 году она приняла постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. В 1990 году де Ланж открыла собственную лабораторию в Рокфеллеровском университете. В настоящее время она является профессором Леона Гесса, а также директором Центра исследований рака Андерсона при Рокфеллеровском университете. В 2013 году она выиграла Премию за прорыв в области наук о жизни за свое исследование теломер, освещающее, как они защищают концы хромосом и их роль в нестабильности генома при раке, путем картирования комплекса молекул, которые соединяют нити вместе и защищают их.. В дополнение к успехам в раскрытии структуры ДНК, ее исследования имеют значение для понимания старения и рака.
Тития де Ланге изначально хотела изучать химию после окончания средней школы в в Нидерландах, но отсутствие женщин-химиков среди студентов и учителей убедило ее вместо этого изучать биологию с биохимическим курсом. Во время учебы в Амстердамском университете она работала под руководством наставника Ричарда Флавелла в Национальном институте медицинских исследований, где защитила кандидатскую диссертацию. Ее диссертация была посвящена транслокации ДНК при γβ-талассемии, очень редкой форме талассемии. Ее исследование выявило пациента с γβ-талассемией с транслокацией ДНК, которая вызвала инактивацию гена β-глобина. де Ланж высоко оценил лабораторию, сказав: «Именно там я впервые увидел, как на самом деле делается наука... Это была очень яркая, конкурентоспособная международная лаборатория. Это было очень весело, поэтому я остался в науке». 5>
Де Ланж начала проявлять интерес к теломерам, когда защитила докторскую диссертацию. в Нидерландском институте рака. Теломеры постепенно стали основным направлением ее исследований. После получения докторской степени. В 1985 году де Ланге получил докторскую степень в Калифорнийском университете, Сан-Франциско в лаборатории Гарольда Вармуса с 1985 по 1990 год. Работая в UCSF, де Ланж продолжила свою работу с теломерами. де Ланге обнаружил, что теломеры сперматозоидов на несколько пар нуклеотидов длиннее соматических клеток. Она также обнаружила, что опухолевые клетки также имеют значительно более короткие теломеры. Это исследование сыграло важную роль в установлении роли теломер как в старении, так и в раке. Теломеры - это повторяющиеся нуклеотидные последовательности на концах хромосом, которые действуют как защитные элементы от неправильной репарации ДНК. Нуклеотидная последовательность теломер - TTAGGG. По мере того как человек стареет, теломеры постепенно укорачиваются с каждым раундом репликации ДНК, поскольку не вся последовательность ДНК полностью реплицируется. Концам хромосом угрожают различные пути, пути передачи сигналов повреждения ДНК с участием ATM или киназы ATR, а также пути восстановления двухцепочечных разрывов, негомологичное соединение концов или гомология -направленная репарация.
В Рокфеллеровском университете ее исследования были сосредоточены на идентификации белков, связанных с теломерами, и их роли в защите теломер от процессов репарации ДНК. В первые несколько лет своей жизни она посвятила много времени и ресурсов определению основных белковых компонентов теломер человека. В 1995 году она идентифицировала и очистила белок 1 фактора связывания теломерных повторов (TRF1). С помощью Баса ван Стинселя де Ланге провел различные исследования белков, связанных с теломерами. Она обнаружила, что TRF1 играет ключевую роль в регуляции длины теломер. В своем исследовании она предположила, что TRF1 ингибирует действие теломеразы. Теломераза - это РНК-зависимая ДНК-полимераза, которая может удлинить теломеры и играет важную роль в поддержании теломерной ДНК. Теломераза может противодействовать укорочению теломер, которое происходит в процессе репликации ДНК. Она и ее соавторы, Бас ван Стинзель и Агата Смогоржевска, также обнаружили белок TRF2 и обнаружили, что он предотвращает сквозное слияние теломер, помимо других функций.
Одним из главных открытий де Ланж было открытие t-образной структуры теломер в ее сотрудничестве с Джеком Гриффитом. Это было показано с помощью электронной микроскопии, демонстрирующей, что линейная теломерная ДНК может ремоделироваться с помощью TRF2 в дуплексные петли (t-петли). Это архитектурное изменение позволяет TRF2 изолировать концы теломер, которые функционируют для защиты теломер, покрывая нависающие одиночные нити ДНК. Этот механизм защищает от неправильной активации контрольных точек повреждения ДНК естественными концами хромосом. Предыдущие исследования показали, что теломерные комплексы не только защищают концы хромосом, но и позволяют клеткам различать случайные разрывы ДНК и естественные концы хромосом.
В 2005 году де Ланж пришел к решающему осознанию того, что образуются шесть теломерных белков. динамический белковый комплекс, который она назвала шелтерином, названным в честь его функции защиты концов хромосом. Шесть субъединиц шелтерина: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 и POT1. Субъединицы шелтерина - не единственные белки, которые связаны с теломерами, но они отличаются от других белков тем, что соответствуют критериям отсутствия накопления в областях рядом с концами хромосом, их функция ограничена теломерами, и они присутствуют на теломерах на протяжении всего клеточного цикла. Шелтерин позволяет теломерам быть по существу скрытыми от наблюдения за повреждениями ДНК, без защиты концов хромосом некорректно обрабатываются путями репарации ДНК, при этом теломеры могут быть ошибочно приняты за поврежденную ДНК.
Исследования Титии де Ланге доказали свою пригодность. бесценен в области исследований теломер и привел к большему пониманию развития рака, а также поддержания генома. Ее исследования послужили катализатором новых исследований важной роли теломер в развитии опухолей.
Де Ланге является лауреатом нескольких наград, в том числе премии Пола Марка 2001 за исследования рака, премии Массачусетского онкологического центра больницы общего профиля в 2008 году, премии AACR Clowes 2010 года. Мемориальная премия, премия Вандербильта 2011 года в области биомедицинских наук, премия Вильчека 2011 в области биомедицинских наук, премия за прорыв в области наук о жизни 2013 года, международная премия Гэрднера 2014 года и Премия Розенштиля.
Она является избранным членом нескольких организаций, включая Американскую академию искусств и наук, Европейскую организацию молекулярной биологии и Королевскую голландскую академию наук.
