Пит Борст

редактировать

Пит Борст (родился 5 июля 1934 г., Амстердам ), заслуженный профессор клинической биохимии и молекулярной медицины. Биология в Амстердамском университете (UVA) и до 1999 г. директор по исследованиям и председатель совета директоров Нидерландского института рака и Антони ван Левенгукзикенхейс (NKI-AVL). Он продолжал работать в NKI-AVL в качестве сотрудника и лидера группы до 2016 года.

Содержание
  • 1 Карьера
  • 2 Основные международные организационные функции
  • 3 Королевские награды
  • 4 Научные награды
  • 5 Членство в академических кругах
  • 6 Открытия Пита Борста и его сотрудников
    • 6.1 Источники
  • 7 Источники
Карьера

Пит Борст изучал медицину в Амстердаме с 1952 по 1958 годы и прошел стажировку в 1961-1962 гг. Он получил докторскую степень по исследованию митохондрий опухолей (руководитель Эдвард Слейтер ).

Затем он переехал в Нью-Йорк, где вместе с коллегой-доктором Чарльзом Вайсманном работал над репликацией бактериофагов в лаборатории нобелевского лауреата Северо Очоа. В 1965 году он стал профессором биохимии в Амстердамском университете (UvA) и главой отдела медицинской энзимологии и молекулярной биологии Департамента биохимии Амстердама. С 1972 по 1980 год Борст также по совместительству был директором Института физиологии животных Амстердамского университета, где он создал первое отделение молекулярной биологии в биологическом кампусе.

В 1983 году Борст переехал в Нидерландский институт рака - больницу Антони ван Левенгука (NKI-AVL), где он стал директором по исследованиям, а в 1987 году также председателем. Он сохранил звание почетного профессора Амстердамского университета. После своего обязательного выхода на пенсию в 1999 году Борст стал сотрудником NKI-AVL и продолжил руководить своей лабораторией, изучая механизмы устойчивости к химиотерапии раковых клеток, физиологические функции переносчиков лекарств, а также биосинтез и функцию ДНК Base J, нового основание в ДНК, обнаруженное в трипаносомах в лаборатории Борста.

Борст по-разному участвовал в дискуссиях о науке и научной политике в Нидерландах: в семидесятых годах он был представителем науки в довольно яростных дискуссиях об экспериментах с рекомбинантной ДНК; будучи директором онкологического института, он регулярно сообщал о достижениях в области исследования / лечения рака в прессе и по радио / телевидению; он был членом Innovation Platform, небольшого аналитического центра голландского премьер-министра; и в течение 23 лет он вел ежемесячную колонку в главном интеллектуальном ежедневном газете NRC-Handelsblad.

Основные международные организационные функции
Королевские награды
Научные награды
  • 1981 Королевская голландская премия / Премия Shell за науки о жизни (Нидерланды)
  • 1984 Премия Пауля-Эрлиха и Людвига-Дармштадтера, Германия (совместно с профессором Джорджем Кроссом)
  • 1984 FMVV Премия Нидерландской федерации медицинских научных обществ
  • 1989 Премия Ховарда Тейлора Рикетса Чикагского университета, США
  • 1990 Премия доктора Г. Вандера Фонда Вандера в Берне, Швейцария
  • 1990 Золотая медаль Genootschap voor Natuur-, Genees- en Heelkunde в Амстердаме
  • 1992 Доктор HP Премия Heineken по биохимии и биофизике Нидерландской Королевской Академии Наук
  • 1992 Золотая медаль Фонда Роберта Коха в Кельне, Германия
  • 1993 Премия профессора доктора П. Мунтендама Голландского онкологического общества
  • 1999 г. Серебряная медаль за заслуги города Амстердама
  • 1999 г. Медаль Амстердамского университета за выдающийся вклад в университет
  • Премия Гамильтона Фэрли 2000 за клинические исследования, европейская Общество медицинской онкологии, Гамбург.
  • 2007 Награда за выдающиеся заслуги, присужденная на Зимнем симпозиуме по биотехнологии в Майами, Майами-Бич, Флорида, США.
  • 2010 Gebroeders Bruinsma Erepenning van de Nederlandse Vereniging tegen de Kwakzalverij, Амстердам.
Членство в академических кругах
Открытия Пита Борста и соавторов
  1. Малат-аспартатный челнок («цикл Борста»), новый основной путь транспортировки восстанавливающих эквивалентов из цитозоля в митохондрии (1).
  2. РНК-репликаза бактериофага разделяет матрицу и дочернюю цепь во время синтеза РНК; дуплексная РНК не является промежуточным звеном в синтезе РНК, а является артефактом выделения (2).
  3. Митохондриальная ДНК млекопитающих состоит из небольших дуплексных кругов (3), которые идентичны по последовательности, что доказано количественными экспериментами по ренатурации ДНК (4). Отсюда следует, что основная часть митохондриальных белков не кодируется в митохондриальной ДНК, а должна быть импортирована.
  4. Разработка этидий-агарозного электрофореза (5) (для разделения топоизомеров ДНК); доказательство того, что линейные молекулы ДНК движутся сквозь гель подобно змеям (5).
  5. Гликосома, новая пероксисомоподобная органелла, которая содержит гликолитическую ферментную систему трипаносом и связанных с ними одноклеточных паразитов (6).
  6. Митохондриальные гены дрожжей Saccharomyces могут содержать интроны (7) (8).
  7. Механизм транспозиции ДНК для антигенных вариаций в африканских трипаносомах (9) (10) (11) (12).
  8. Транспликация как важный этап в синтезе всех мРНК трипаносом (13) (14) (15) (16, 17).
  9. Рост и сокращение концов хромосом, теломер (18) ; Теломеры трипаносомы оканчиваются повторами (GGGTTA) n (19), позже также обнаруженными в теломерах человека.
  10. Введение электрофореза PFG для разделения молекул ДНК размером с хромосому нескольких простейших (20) (21). 35>
  11. Первый пренатальный тест на синдром Зеллвегера, смертельную врожденную ошибку биосинтеза пероксисом (22).
  12. Защитные физиологические функции P-гликопротеинов, переносящих лекарства (ABCB1), ia в гематоэнцефалическом барьере (23) и в кишечнике (пероральная доступность лекарств) (24) (25).
  13. Доказательство того, что P-гликопротеин Mdr2 / MDR3 (ABCB4) является транслокатором фосфатидилхолина, необходимо для образования желчи (26).
  14. Идентификация первого ABC-переносчика у простейших паразитов, Leishmania, гена PGP-A (теперь LtpgpA). Этот ген-переносчик связан с устойчивостью к арсениту и окружен прямыми и инвертированными повторами ДНК, способствующими амплификации гена (27) (28) (29). Это был первый представитель класса транспортеров ABCC. Позже Уэллетт показал в своей лаборатории, что LtpgpA является переносчиком арсенита-GSH, участвующим в устойчивости к сурьме у пациентов.
  15. J, новое основание в ДНК трипаносом и родственных паразитов (30) (31).
  16. Вариация рецептора трансферрина позволяет африканским трипаносомам эффективно поглощать трансферрин у ряда млекопитающих, несмотря на быструю эволюцию трансферринов млекопитающих (32) (33).
  17. Биосинтез основания J (34). и идентификация J как важного сигнала терминации в синтезе РНК у Leishmania (35).
  18. Семейство переносчиков лекарственных средств MRP (ABCC) имеет множество членов (36) (37) (38). Идентификация новых эндогенных субстратов для MRP3 (ABCC3) и BCRP (ABCG2): конъюгаты фитоэстрогенов (39) (40); MRP4 (ABCC4): простагландины (41); и MRP5 (ABCC5): N-лактоиламинокислоты, новые метаболиты млекопитающих (42) и глутаматные конъюгаты (43).
  19. Первая модель опухоли у мышей, подходящая для изучения механизмов первичной и приобретенной устойчивости против лекарств, используемых для лечения онкологических больных (44) (45) (46).
  20. Выявление новых факторов, ингибирующих резекцию конца ДНК, REV7 (47) и HELB (48), способствующих лекарственной устойчивости молочной железы мыши модель опухоли.
  21. Идентификация анионного канала, регулирующего объем, как фактора, способствующего проникновению в клетки противораковых препаратов на основе Pt (49).
  22. Pseudoxanthoma elasticum, врожденная ошибка кальцификация из-за отсутствия MRP6 (ABCC6) в печени вызвана низким уровнем пирофосфата плазмы (PPi). MRP6 опосредует экспорт АТФ из клеток, и он быстро превращается в PPi (связывающий кальций) эктонуклеотидазами (50, 51).

Ссылки

  1. Borst P. Транспорт водорода и транспортные метаболиты. В: Карлссон П., редактор. Springer Verlag. Funktionelle und morphologische Organization der Zelle; 1963. Гейдельберг, 1963. п. 137-62.
  2. Borst P, Weissmann C. Репликация вирусной РНК, 8. Исследования ферментативного механизма репликации РНК MS2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1965; 54: 982-7.
  3. Ван Брюгген Э. Ф., Борст П., Руттенберг Г. Дж., Грубер М., Кроон А. М.. Круговая митохондриальная ДНК. Biochim Biophys Acta. 1966; 119: 437-9.
  4. Borst P, Ruttenberg GJ. Ренатурация митохондриальной ДНК. Biochim Biophys Acta. 1966; 114: 645-7.
  5. Aaij C., Borst P. Гель-электрофорез ДНК. Biochim Biophys Acta. 1972; 269: 192-200.
  6. Opperdoes FR, Borst P. Локализация девяти гликолитических ферментов в органелле, подобной микротелам, в Trypanosoma brucei: гликосоме. FEBS Lett. 1977; 80: 360-4.
  7. Heyting C, Meijlink FC, Verbeet MP, Sanders JP, Bos JL, Borst P. Тонкая структура области 21S рибосомной РНК на ДНК митохондрий дрожжей. I. Построение физической карты и локализация цистрона для митохондриальной рибосомной РНК 21S. Молекулярная и общая генетика. 1979; 168: 231-46.
  8. Bos JL, Osinga KA, Van der Horst G, Hecht NB, Tabak HF, Van Ommen GJ, Borst P. Последовательность точки сплайсинга и транскрипты промежуточной последовательности в митохондриях Ген 21S рибосомной РНК дрожжей. Cell. 1980; 20: 207-14.
  9. Hoeijmakers JH, Frasch AC, Bernards A, Borst P, Cross GAM. Новые связанные с экспрессией копии генов вариантных поверхностных антигенов в трипаносомах. Природа. 1980; 284: 78-80.
  10. Boothroyd JC, Cross GA, Hoeijmakers JH, Borst P. Вариант поверхностного гликопротеина Trypanosoma brucei, синтезированный с С-концевым гидрофобным «хвостом», отсутствующим в очищенном гликопротеине. Природа. 1980; 288: 624-6.
  11. Бернардс А., Ван дер Плоег Л.Х., Фраш А.С., Борст П., Бутройд Дж.С., Коулман С., Кросс Г.А. Активация генов поверхностных гликопротеинов трипаносомы включает дупликацию-транспозицию, приводящую к измененному 3'-концу. Cell. 1981; 27: 497-505.
  12. De Lange T., Borst P. Геномное окружение связанных с экспрессией дополнительных копий генов поверхностных антигенов Trypanosoma brucei напоминает конец хромосомы. Природа. 1982; 299: 451-3.
  13. Van der Ploeg LH, Liu AY, Michels PA, De Lange TD, Borst P, Majumder HK, Weber H, Veeneman GH, Van Boom J. Сплайсинг РНК требуется для сделать информационную РНК для варианта поверхностного антигена в трипаносомах. НАР. 1982; 10: 3591-604.
  14. Кутер Дж. М., Де Ланге Т., Борст П. Прерывистый синтез мРНК в трипаносомах. EMBO J. 1984; 3: 2387-92.
  15. De Lange T., Michels PA, Veerman HJ, Cornelissen AW, Borst P. Многие информационные РНК трипаносомы имеют общую 5'-концевую последовательность. НАР. 1984; 12: 3777-90.
  16. Kooter JM, Borst P. Нечувствительная к альфа-аманитину транскрипция вариантных генов поверхностных гликопротеинов предоставляет дополнительные доказательства прерывистой транскрипции в трипаносомах. NuclAcids Res. 1984; 12: 9457-72.
  17. Laird PW, Kooter JM, Loosbroek N, Borst P. Зрелые мРНК Trypanosoma brucei обладают 5'-кэпом, приобретенным в результате прерывистого синтеза РНК. НАР. 1985; 13: 4253-66.
  18. Бернардс А., Михельс П.А., Линке С.Р., Борст П. Рост хромосом заканчивается при размножении трипаносом. Природа. 1983; 303: 592-7.
  19. Van der Ploeg LHT, Liu AYC, Borst P. Структура растущих теломер трипаносом. Cell. 1984; 36: 459-68.
  20. Van der Ploeg LH, Cornelissen AW, Michels PA, Borst P. Хромосомные перестройки в Trypanosoma brucei. Cell. 1984; 39: 213-21.
  21. Van der Ploeg LH, Cornelissen AW, Barry JD, Borst P. Хромосомы кинетопластид. EMBO J. 1984; 3: 3109-15.
  22. Heymans HS, Schutgens RB, Tan R, van den Bosch H, Borst P. Тяжелая недостаточность плазмалогенов в тканях младенцев без пероксисом (синдром Зеллвегера). Природа. 1983; 306: 69-70.
  23. Шинкель А.Х., Смит Дж.Дж.М., Ван Теллинген О., Бейнен Дж. Х., Вагенаар Э., Ван Деемтер Л., Мол СААМ, Ван дер Валк М.А., Робанус-Маандаг Е.С., Те Риле HPJ, Berns AJM, Borst P. Нарушение гена P-гликопротеина mdr1a мыши приводит к дефициту гематоэнцефалического барьера и повышенной чувствительности к лекарствам. Cell. 1994; 77: 491-502.
  24. Mayer U, Wagenaar E, Beijnen JH, Smit JW, Meijer DKF, Van Asperen J, Borst P, Schinkel AH. Значительное выведение дигоксина через слизистую кишечника и предотвращение длительного накопления дигоксина в головном мозге с помощью Р-гликопротеина mdr1a. Br J Pharmacol. 1996; 119: 1038-44.
  25. Шинкель А.Х., Майер У., Вагенаар Э., Мол СААМ, Ван Деемтер Л., Смит Дж.Дж.М., Ван дер Валк М.А., Воордоу А.С., Спитс Х., Ван Теллинген О., Зийлманс Дж., Fibbe WE, Borst P. Нормальная жизнеспособность и измененная фармакокинетика у мышей, лишенных Р-гликопротеинов mdr1-типа (переносящих лекарство). Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 4028-33.
  26. Smit JJM, Schinkel AH, Oude Elferink RPJ, Groen AK, Wagenaar E, Van Deemter L, Mol CAAM, Ottenhof R, Van der Lugt NMT, Van Roon M, Van der Valk MA, Offerhaus GJA, Berns AJM, Borst P. Гомозиготное нарушение мышиного гена mdr2 P-гликопротеина приводит к полному отсутствию фосфолипидов в желчи и к заболеванию печени. Cell. 1993; 75: 451-62.
  27. Crozatier M, Van der Ploeg LH, Johnson PJ, Gommers-Ampt J, Borst P. Структура сайта теломерной экспрессии для вариантных специфических поверхностных антигенов в Trypanosoma brucei. Молекулярная и биохимическая паразитология. 1990; 42: 1-12.
  28. Ouellette M, Hettema E, Wust D, Fase-Fowler F, Borst P. Прямые и инвертированные повторы ДНК, связанные с амплификацией гена P-гликопротеина у устойчивых к лекарствам Leishmania. EMBO J. 1991; 10: 1009-16.
  29. Ouellette M, Borst P. Лекарственная устойчивость и амплификация гена P-гликопротеина у простейшего паразита Leishmania. Res Microbiol. 1991; 142: 737-46.
  30. Gommers-Ampt JH, Van Leeuwen F, de Beer AL, Vliegenthart JF, Dizdaroglu M, Kowalak JA, Crain PF, Borst P. бета-D-глюкозил-гидроксиметилурацил: новое модифицированное основание, присутствующее в ДНК паразитических простейших T. brucei. Cell. 1993; 75: 1129-36.
  31. Van Leeuwen F, Taylor MC, Mondragon A, Moreau H, Gibson W., Kieft R, Borst P. Бета-D-глюкозил-гидроксиметилурацил представляет собой консервативную модификацию ДНК в кинетопластиде. простейших и в изобилии в их теломерах. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 2366-71.
  32. Биттер В., Герритс Х., Кифт Р., Борст П. Роль вариаций рецепторов трансферрина в диапазоне хозяев Trypanosoma brucei. Природа. 1998; 391: 499-502.
  33. Van Luenen HGAM, Kieft R, Mussmann R, Engstler M, ter Riet B, Borst P. Трипаносомы изменяют экспрессию своих рецепторов трансферрина, чтобы обеспечить эффективное поглощение трансферрина хозяина. Mol Microbiol. 2005; 58: 151-65.
  34. Yu Z, Genest PA, ter Riet B, Sweeney K, DiPaolo C, Kieft R, Christodoulou E, Perrakis A, Simmons JM, Hausinger RP, Van Luenen HGAM, Rigden DJ, Sabatini R, Borst P. Белок, который связывается с основанием J ДНК в трипаносоматидах, имеет свойства тимидингидроксилазы. Nucleic Acids Res. 2007; 35: 2107-15.
  35. van Luenen H, Farris C, Jan S, Genest PA, Tripathi P, Velds A, Kerkhoven RM, Nieuwland M, Haydock A, Ramasamy G, Vainio S, Heidebrecht T., Perrakis A, Pagie L, van Steensel B, Myler P, Borst P. Глюкозилированный гидроксиметилурацил (основание ДНК J) предотвращает считывание транскрипции в Leishmania. Cell. 2012; 150 (5): 909-21.
  36. Kool M, De Haas M, Scheffer GL, Scheper RJ, Van Eijk MJT, Juijn JA, Baas F, Borst P. Анализ экспрессии cMOAT (MRP2), MRP3, MRP4 и MRP5, гомологи гена белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1), в линиях раковых клеток человека. Cancer Res. 1997; 57: 3537-47.
  37. Kool M, Van der Linden M, De Haas M, Scheffer GL, De Vree JML, Smith AJ, Jansen G, Peters GJ, Ponne N, Scheper RJ, Oude Elferink RPJ, Baas F, Borst P. MRP3, переносчик органических анионов, способный транспортировать противораковые препараты. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 6914-9.
  38. Wijnholds J, Mol CAAM, Van Deemter L, De Haas M, Scheffer GL, Baas F, Beijnen JH, Scheper RJ, Hatse S, Де Клерк Э., Бальзарини Дж., Борст П. Белок 5 множественной лекарственной устойчивости представляет собой мультиспецифический переносчик органических анионов, способный транспортировать аналоги нуклеозидов. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 7476-81.
  39. Van de Wetering K, Feddema W., Helms JB, Brouwers JF, Borst P. Целенаправленная метаболомика определяет глюкурониды пищевых фитоэстрогенов как основной класс Субстраты MRP3 in vivo. Гастроэнтерол. 2009; 137: 1725-35.
  40. Крампохова П., Сапту С., Брауэрс Дж. Ф., Де Хаас М., де Вос Р., Борст П., Ван де Ветеринг К. Транспортомика: скрининг субстратов транспортеров ABC в жидкостях организма с использованием анализов везикулярного транспорта. FASEB J. 2012; 26 (2): 738-47.
  41. Reid G, Wielinga P, Zelcer N, Van der Heijden I, Kuil A, De Haas M, Wijnholds J, Borst P. белок резистентности MRP4 действует как переносчик оттока простагландинов и ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (16): 9244-9.
  42. Янсен Р. Р., Мерккс Р., Фиш А, Махакена С., Блейджервельд О., Алтелаар М., Айлст Л., Вандерс Р., Борст П. и Ван де Ветеринг JK. N-лактоиламинокислоты представляют собой повсеместно распространенные метаболиты, которые происходят в результате обратного протеолиза лактата и аминокислот, опосредованного CNDP2. Proc Natl Acad Sci US A. 2015; 112 (21): 6601-6.
  43. Янсен Р.С., Махакена С., де Хаас М., Борст П., ван де Ветеринг К. АТФ-связывающая кассета Подсемейство C Член 5 (ABCC5) Функционирует как переносчик оттока конъюгатов и аналогов глутамата. J Biol Chem. 2015; 290 (51): 30429-40.
  44. Rottenberg S, Nygren AOH, Pajic M, Van Leeuwen FWB, Van der Heijden I, Van de Wetering K, Liu X, de Visser KE, Gilhuijs KG, Ван Теллинген О, Схоутен Дж. П., Йонкерс Дж., Борст П. Селективная индукция устойчивости к химиотерапии опухолей молочной железы в условной мышиной модели наследственного рака молочной железы. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 12117-22.
  45. Rottenberg S, Jaspers J, Kersbergen A, Van der Burg E, Nygren AOH, Zander S, Derksen PW, de Bruin M, Zevenhoven J, Lau A, Boulter R, Cranston A, O'Connor MJ, Martin NMB, Borst P, Jonkers J. Высокая чувствительность BRCA1-дефицитных опухолей молочной железы к ингибитору PARP AZD2281 отдельно и в комбинации с препаратами платины. ProcNatl AcadSciUSA. 2008; 105: 17079-84.
  46. Rottenberg S, Vollebergh MA, de Hoon B., de Ronde J, Schouten PC, Kersbergen A, Zander SA, Pajic M, Jaspers JE, Jonkers M, Loden M, Sol W, van der Burg E, Wesseling J, Gillet JP, Gottesman MM, Gribnau J, Wessels L, Linn SC, Jonkers J, Borst P. Влияние межопухолевой гетерогенности на прогнозирование химиотерапевтического ответа опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1. Cancer Res. 2012; 72 (9): 2350-61.
  47. Сюй Г., Чепмен Дж. Р., Брандсма И., Юань Дж., Мистрик М., Боуман П., Барткова Дж., Гогола Е., Уормердам Д., Баразас М., Ясперс Дж. Э., Watanabe K, Pieterse M, Kersbergen A, Sol W, Celie PH, Schouten PC, van den Broek B, Salman A, Nieuwland M, de Rink I, de Ronde J, Jalink K, Boulton SJ, Chen J, van Gent DC, Бартек Дж., Йонкерс Дж., Борст П., Роттенберг С. REV7 противодействует резекции двухцепочечного разрыва ДНК и влияет на ингибирование PARP. Природа. 2015; 521 (7553): 541-4.
  48. Ткач Дж., Сюй Дж., Адхикари Х., Янг Дж. Т., Галло Д., Эскрибано-Диаз К., Критч Дж., Ортвейн А., Мунро М., Сол В., Ал. -Hakim A, Lin ZY, Jonkers J, Borst P, Brown GW, Gingras AC, Rottenberg S, Masson JY, Durocher D. HELB является ингибитором обратной связи при резекции концов ДНК. Mol Cell. 2016.
  49. Planells-Cases R, Lutter D, Guyader C, Gerhards NM, Ullrich F, Elger DA, Kucukosmanoglu A, Xu G, Voss FK, Reincke SM, Stauber T, Blomen VA, Vis DJ, Wessels LF, Brummelkamp TR, Borst P, Rottenberg S, Jentsch TJ. Субъединичный состав каналов VRAC определяет субстратную специфичность и устойчивость клеток к противораковым препаратам на основе Pt. EMBO J. 2015; 34 (24): 2993-3008.
  50. Янсен Р.С., Кучукосманоглу А., де Хаас М., Сапту С., Отеро Дж. А., Хегман И.Е., Берген А.А., Горгельс Т.Г., Борст П., ван де Wetering K. ABCC6 предотвращает эктопическую минерализацию, наблюдаемую в эластичной псевдоксантоме, путем индукции высвобождения клеточных нуклеотидов. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110 (50): 20206-11.
  51. Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-опосредованная секреция АТФ печенью является основным источником ингибитора минерализации неорганического пирофосфата в кратком отчете по системному кровообращению. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (9): 1985-9.
Ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-02 05:34:38
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте