Тализумаб

Тализумаб (TNX-901 ) гуманизированное моноклональное антитело, которое разрабатывалось Tanox в Хьюстоне, Техас как терапевтическое средство новой концепции от аллергических заболеваний. Уникальное антитело против IgE было разработано для специфического воздействия на иммуноглобулин E (IgE ) и IgE-экспрессирующие B-лимфоциты, без связывания с IgE, уже связанным рецепторов IgE с высоким сродством на тучных клетках и базофилах. Тализумаб прошел клинические испытания в Национальном еврейском медицинском и исследовательском центре и других медицинских центрах и аллергологических клиниках США, и было показано, что он способен предотвращать аллергические реакции на случайное воздействие арахиса, который содержится во многих продуктах.

• 1 История
• 2 Механизм
• 3 Исследования
• 4 Подобные препараты
• 5 Ссылки
• 6 Внешние ссылки

The НАС Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) "ускоренное отслеживание " TNX-901. Лекарству дается ускоренный статус, если он отвечает медицинской потребности, которая в настоящее время не удовлетворяется никакими лекарствами. TNX-901 был разработан компанией Tanox из Хьюстона, начатой ​​двумя учеными-биомедиками, Нэнси Т. Чанг и Цзе Вэнь Чанг, в 1986 году. юридический спор о том, имела ли Tanox право самостоятельно разрабатывать TNX-901 в рамках трехстороннего партнерства, образованного Tanox, Novartis и Genentech в 1996 году. Испытания TNX- 901 для лечения чрезмерной чувствительности к арахису, которая особенно затрагивает детей, к сожалению, погрязла в юридических баталиях.

В первоначальном соглашении о сотрудничестве, подписанном между Tanox и Ciba-Geigy в 1990 году, для совместной разработки Программа антител против IgE, две компании согласились выбрать лучшего кандидата для разработки производственного процесса и клинических испытаний. Соглашение предусматривало, что Tanox может разработать любой «оставшийся» кандидат в антитела, но когда и если Tanox будет искать корпоративного партнера для дальнейшей разработки и коммерциализации продукта, Ciba-Geigy будет иметь право первого отказа. (Обратите внимание на то, что Ciba-Geigy объединилась с Sandoz, чтобы сформировать Novartis в 1996 году.)

Когда Genentech присоединилась к программе анти-IgE в 1996 году, первоначальное двустороннее соглашение Tanox-Ciba Geigy было расширен до трехстороннего соглашения. Объединенный руководящий комитет, сформированный членами из трех компаний, выбрал омализумаб (торговое название Xolair ), разработанный Genentech для дальнейшего развития, на том основании, что у него более развитый производственный процесс, чем у TNX. -901. Tanox придерживается позиции, что, поскольку первоначальный пункт, касающийся его права на разработку оставшегося кандидата, не был явно удален в трехстороннем соглашении, он должен иметь право сделать это с учетом того, что его корпоративные партнеры, Novartis и Genentech, будут по-прежнему обладают правом преимущественного отказа в отношении продукта, разработанного Tanox. Основываясь на этой позиции, Tanox приступила к клиническому исследованию фазы II TNX-901 при аллергии на арахис, с пониманием того, что это показание было важным и срочным, но не входило в первую очередь клинических испытаний, запланированных руководящий комитет.

Поскольку вопрос о праве Tanox на разработку TNX-901 был перенесен на юридическую стадию, судья калифорнийского суда отметил, что Tanox должен иметь такое право, но затем передал дело в арбитраж. Арбитражная комиссия в конце концов вынесла решение в пользу гигантских партнеров, Genentech и Novartis, в 2002 году. Менеджеры Tanox мучились из-за этого решения в разгар очень положительных результатов исследований фазы II TNX-901 на аллергию на арахис. СМИ приветствовали успех испытаний, но выразили возмущение судьбой программы TNX-901 по аллергии на арахис.

Прошло десять лет с тех пор, как Tanox была вынуждена положить свою программу TNX-901 на полку.. Тем временем, фаза II клинического испытания омализумаба при аллергии на арахис не была завершена, так как пара пациентов страдала анафилактическими реакциями во время тестирования базовой чувствительности к аллергенам арахиса, и испытание пришлось приостановить. 75>

TNX-901 представляет собой гуманизированное антитело против IgE с уникальным набором специфичности связывания с человеческим IgE. Терапевтические антитела против IgE, такие как TNX-901, были разработаны для нейтрализации свободного IgE в крови и во интерстициальном пространстве и для нацеливания на IgE-экспрессирующие B-лимфоциты через их поверхностные B-клеточные рецепторы, не вызывая активации тучных клеток. и базофилы, которые несут на своей поверхности рецепторы IgE с высоким сродством, которые по существу полностью заняты и вооружены IgE. Если обычное антитело против IgE, которое не обладает уникальным набором специфичности связывания CGP51901 или TNX-901, было введено человеку, оно, вероятно, неизменно индуцировало бы обширный масштаб активации тучных клеток и базофилов и, следовательно, развитие анафилактических шоков. TNX-901 может вмешиваться в IgE-опосредованный аллергический путь наверху пути и, следовательно, предотвращать последующее высвобождение фармакологических медиаторов из активированных базофилов и тучных клеток. В ходе ранних клинических испытаний также было обнаружено, что истощение IgE в крови постепенно вызывает подавление высокоаффинных рецепторов IgE на базофилах, тучных клетках и дендритных клетках, что делает эти клетки нечувствительными. к активации аллергена.

Химерная форма TNX-901 была создана до TNX-901 компанией Tanox в 1988–1989 годах и позже стала называться CGP51901 (CGP - это аббревиатура от «Ciba-Geigy Product ») после того, как Tanox установил партнерство с Ciba-Geigy в 1990 году. CGP51901 был первым анти-IgE-антителом, получившим одобрение IND (« исследуемое новое лекарство ») в США. FDA будет протестировано на людях. В соответствии с соглашением о сотрудничестве между Tanox и Ciba-Geigy, CGP51901 c GMP был произведен в 500-литровом биореакторе в Tanox в Хьюстоне, штат Техас, и было проведено испытание фазы I на лицах с чувствительностью к пыльце. в Саутгемптоне, Великобритания, в 1991–1992 годах, а в 1994–1995 годах в трех медицинских центрах Техаса было проведено испытание фазы II на пациентах с тяжелой чувствительностью к пыльце горного кедра. На основании данных по безопасности и эффективности этих двух испытаний было проведено «переключающее» исследование TNX-901, а затем было разработано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование TNX-901 и выполняется на пациентах с крайней чувствительностью к арахису.

Результаты клинических испытаний показывают, что при введении TNX-901 пациенты, которые могли переносить в среднем половину арахиса до лечения, могли проглотить до 9 арахисов до того, как у них начались аллергические реакции. Следовательно, TNX-901 не может вылечить аллергию на арахис, но может защитить пациентов от часто жестоких и опасных для жизни реакций при случайном контакте с арахисом. Обратите внимание, что это клиническое исследование не проводилось на пациентах, которые, как известно, развивали смертельные анафилактические реакции на незначительные следы арахиса.

Другое антитело против IgE с идентичными антигенсвязывающими характеристиками уже находится на рынке для лечения аллергической астмы под торговым названием Xolair (омализумаб ). Омализумаб - это моноклональное антитело против IgE, которое было включено в программу разработки в рамках трехстороннего партнерства, созданного Tanox, Novartis и Genentech в 1996 году. Проблема в том, что Xolair не был одобрен для использования при пищевой аллергии. Можно получить рецепт для Xolair без одобрения его использования при аллергии, но большая часть медицинской страховки не покроет его без одобрения FDA, то есть это может стоить порядка 1000 долларов за штуку. месяц для пациента.

• TNX901 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)