Войти
| Кольцевая хромосома 18 | |
|---|---|
| Другие имена | Кольцевая хромосома 18 |
| Специальность | Медицинская генетика |
Кольцевая хромосома 18 - это генетическое заболевание, вызванное делецией двух концов хромосомы 18 с последующим образованием кольцевой хромосомы. Впервые о нем было сообщено в 1964 году.
Кольцо 18 вызывает широкий спектр медицинских проблем и проблем развития. Как обсуждалось выше, люди с кольцом 18 могут иметь признаки как дистального 18q-, так и 18p-. Характеристики дистального 18q- и 18p- сильно различаются из-за вариабельности размера делеции и расположения точек останова у разных людей. Поскольку кольцо 18 может включать уникальные делеции как p-, так и q-плеч хромосомы, существует в два раза больше причин для вариабельности между людьми. Это изменение также частично связано с частотой мозаицизма, который относительно часто встречается у людей с кольцом 18.
Дефект перегородки 
Формирование кольцевой хромосомы. Люди с кольцом 18 имеют одну из двух копий хромосомы 18, которая имеет форму кольца. Кольцо образуется, когда крышки на длинном плече (q) и коротком плече (p) одной копии хромосомы 18 теряются, а новые концы снова соединяются, образуя кольцо. Поскольку кольцо включает делеции как длинного плеча (18q-), так и короткого плеча (18p-) хромосомы 18, люди с кольцом 18 могут иметь признаки как 18p-, так и дистального 18q-.
Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за наличия задержки развития или врожденных дефектов. Диагностика кольца 18 обычно проводится на основе анализа крови. Обычный хромосомный анализ или кариотип обычно используется для постановки первоначального диагноза, хотя он также может быть сделан с помощью анализа микрочипов. Все чаще анализ микроматриц также используется для уточнения контрольных точек. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.
В настоящее время лечение 18-го кольца симптоматическое, т.е. о лечении признаков и симптомов заболеваний по мере их возникновения. Чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение, рекомендуется, чтобы люди с кольцом 18 проходили плановые обследования на наличие проблем со щитовидной железой, слухом и зрением.
В настоящее время исследования сосредоточены на определении роли генов на 18p и 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с делециями 18p и / или 18q.. В конечном итоге это позволит сделать прогнозируемое генотипирование. К настоящему времени несколько генов на хромосоме 18 связаны с фенотипическим эффектом.
TGIF - Мутации и делеции этого гена, расположенного на 18p, были связаны с голопроэнцефалией. Пенетрантность неполная, что означает, что делеция одной копии этого гена сама по себе недостаточна, чтобы вызвать голопрозэнцефалию. От 10 до 15 процентов людей с 18p- имеют голопрозэнцефалию, что позволяет предположить, что другие генетические факторы и факторы окружающей среды играют роль в этиологии голопрозэнцефалии у этих людей.
мозолистое тело TCF4 - В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене, который расположен на 18q, были идентифицированы как причина болезни Питта-Хопкинса. Это первый ген, который, как было определено, напрямую вызывает клинический фенотип при удалении. Если делеция включает ген TCF4 (расположенный по адресу 52,889,562-52,946,887), могут присутствовать признаки Питта-Хопкинса, включая аномальное мозолистое тело ; короткая шея; маленький пенис; аксессуар и широкие соски; широкие или булавоватые пальцы; и крестцовая ямочка. Те, у кого есть делеции, включающие TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип.
TSHZ1 - Точечные мутации и делеции этого гена, расположенные на 18q, связаны с врожденной атрезией слуха. У людей с делециями, включающими этот ген, вероятность развития атрезии слуха составляет 78%.
Критические области - Недавние исследования сузили критические области для четырех особенностей дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит определить.
| Характеристика | Критическая область | Хромосомные полосы | Пенетрантность |
|---|---|---|---|
| Порок развития почек | 70,079,559-73,287,604 | 18q22.3 -q23 | 25% |
| Дисмиелинизация | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 100% |
| Сбой ответа гормона роста | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Гаплолетальные области - на хромосоме 18 есть две области, которые никогда не были удалены. Они расположены между центромерой и 22 826 284 п.н. (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 п.н. (18q21.1). Предполагается, что в этих регионах есть гены, которые при удалении являются летальными.
Фраза «кольцо 18» относится к форме, которую принимает обычно линейная хромосома, когда один конец хромосомы соединяется с другим. В результате получается хромосома в форме кольца. В случае кольца 18 одна из двух копий хромосомы 18 образовала кольцо.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
