Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Trulance |
| Другие названия | SP-304 |
| Данные лицензии |
|
| Пути. администрирования | Устно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C65H104 N18O26S4 |
| Молярная масса | 1681,89 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Plecanatide (торговая марка Trulance ), это препарат, одобренный FDA для лечения хронического идиопатического запора (CIC) и раздражительного синдром кишечника с запором. Плеканатид является агонистом гуанилатциклазы-C. Плеканатид усиливает прохождение через кишечник и жидкость за счет накопления цГМФ.
С января 2017 г. плеканатид одобрен в США для лечения хронический идиопатический запор у взрослых. Наличие этого состояния определяется с использованием диагностических критериев Рим III для хронического запора, которые требуют, чтобы пациент соответствовал частоте стула, его консистенции, неполному опорожнению и напряжению, а также не являлся вероятным кандидатом на раздражительность. синдром кишечника. Симптомы также должны присутствовать в течение как минимум трех из последних шести месяцев, чтобы установить хроническую природу состояния, прежде чем будет показано лечение плеканатидом.
Было показано, что плеканатид безопасен и эффективен. Было показано, что он, по крайней мере, столь же эффективен, как и его основной конкурент линаклотид (торговая марка Linzess), но, как было показано, имеет более низкий уровень диареи, чем побочная реакция на лекарство.
Не было доказано, что плеканатид является безопасным или эффективным для лиц в возрасте от 6 до 18 лет. Использование плеканатида лицами в возрасте до 6 лет представляет серьезный риск обезвоживания, и исследования показали, что плеканатид может вызывать смерть молодых мышей из-за этого обезвоживающего эффекта.
Использование плеканатида также противопоказано лицам, у которых есть подозрение на его обезвоживание. имеющий механическую желудочно-кишечную непроходимость.
Плеканатид представляет собой пептид из 16 аминокислот с аминокислотной последовательностью:
H-Asn -Asp-Glu-Cys-Glu-Leu-Cys-Val-Asn-Val-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Leu-OH
почти структурно идентичен человеческому урокуанилину, помимо замены Asp на Glu. Дисульфидные связи существуют между Cys и Cys, а также Cys и Cys.
Плеканатид имеет два важных мотива. Первый - это кислотные остатки Asp и Glu, которые модулируют сродство к его рецептору в ответ на pH окружающей среды. Моделирование предсказывает, что оптимальная активность плеканатида будет проявляться при pH 5, что делает его пригодным для нацеливания на клетки в проксимальном отделе кишечника, который имеет pH от 5 до 6. Второй - это мотив ACTGC (остатки от Ala до Cys), который является областью отвечает за его связывание с рецептором гуанилатциклазы-C.
Плеканатид действует как слабительное, всасывая воду в желудочно-кишечный тракт, тем самым смягчая стул и стимулируя его естественное прохождение.
Как и его эндогенный аналог, плеканатид активирует гуанилатциклазу-C на эндотелиальных клетках желудочно-кишечного тракта. Активация гуанилатциклазы-C катализирует выработку второго мессенджера гуанозин-3 ', 5'-циклического монофосфата (cGMP), который приводит к опосредованному протеинкиназой A (PKA) и протеинкиназе G II (PKGII) фосфорилированию белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). CFTR представляет собой анионный канал, и при активации он будет секретировать отрицательно заряженные ионы, в частности хлорид (Cl) и бикарбонат (HCO 3), в просвет желудочно-кишечного тракта. Это нарушение электрохимического градиента частично компенсируется пассивной секрецией положительно заряженных ионов натрия в просвет, а вода следует за осмосом.
Плеканатид, как известно, обладает антиноцицептивным действием на животных моделях, однако точный механизм действия еще полностью не выяснен. Было высказано предположение, что это может быть частично связано с противовоспалительным действием гуанилатциклазы-C за счет ингибирования провоспалительных цитокинов или за счет ингибирования связанных сенсорных нейронов.
Так как плеканатид действует на рецепторы, присутствующие на апикальной стороне эндотелиальных клеток, выстилающих желудочно-кишечный тракт, он способен оказывать свое действие, даже не попадая в кровоток. Как и большинство пептидов, принимаемых перорально, плеканатид разлагается кишечными ферментами, поэтому очень небольшая часть активного лекарственного средства попадает в системный кровоток. Ожидается, что минимальные количества препарата будут доставлены в организм, а концентрации плеканатида и его метаболитов в плазме не обнаруживаются после рекомендуемой дозировки 3 мг. Также было показано, что дозировки до 48,6 мг не приводили к обнаруживаемой концентрации плеканатида в плазме человека в любой момент времени после приема внутрь.
Плеканатид, известный как Trulance, производится Synergy Фармацевтические препараты.
