Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | oh mad "a sye 'kleen |
| Торговые наименования | Нузыра |
| Другие названия | PTK-0796, BAY 73-6944 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a618066 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Устно, внутривенное |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29H40N4O7 |
| Молярная масса | 556,660 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Омадациклин, продаваемый под торговой маркой Nuzyra, является антибиотиком широкого спектра действия, принадлежащим к подклассу аминометилциклинов тетрациклина. антибиотики. В США он был одобрен в октябре 2018 г. для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острых инфекций кожи и кожных структур.
Исследования in vitro показали, что омадациклин обладает активностью против широкий спектр грамположительных и выберите грамотрицательные патогены. Омадациклин обладает высокой активностью in vitro в отношении грамположительных аэробных бактерий, включая метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-устойчивый и множественный лекарственный устойчивый Streptococcus pneumoniae и ванкомицин. -резистентный энтерококк. Омадациклин также обладает противомикробной активностью в отношении обычных грамотрицательных аэробов, некоторых анаэробов и атипичных бактерий, таких как Legionella и Chlamydia. Эта активность выражалась в высокой эффективности омадациклина на модели системной инфекции in vivo у мышей.
Дополнительные исследования метаболизма, распределения и взаимодействия омадациклина in vitro и in vivo показали, что омадациклин является метаболически стабилен (то есть не подвергается значительной биотрансформации), не ингибирует и не взаимодействует с метаболизирующими ферментами или транспортерами.
Механизм действия омадациклина аналогичен механизму действия других тетрациклины - угнетение синтеза бактериального белка. Омадациклин обладает активностью против бактериальных штаммов, выражающих две основные формы устойчивости к тетрациклину (отток и рибосомная защита).
A исследование фазы II было проведено сравнение безопасности и эффективности омадациклина и линезолида для лечения осложненных инфекций кожи и кожных структур. Пациенты были рандомизированы в 11 центров США для приема либо 100 мг омадациклина внутривенно один раз в день с возможностью перехода на 200 мг перорально один раз в день, либо линезолида 600 мг внутривенно дважды в день с возможностью перехода на 600 мг перорально два раза в день. Результаты показали, что омадациклин хорошо переносится и может быть эффективным средством лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур.
В июне 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA ) обозначил составы омадациклина для внутривенного и перорального введения как продукт, отвечающий критериям инфекционных заболеваний для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур и внебольничной бактериальной пневмонии.
Регистрационное исследование фазы III для 650 пациентов, сравнивающее омадациклин и линезолид для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, началось в июне 2015 года. Омадациклин достиг основной конечной точки эффективности - раннего клинического ответа со статистической не меньшей эффективностью (10% запаса) по сравнению с линезолид, и в целом был безопасен и хорошо переносился. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении, были побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (18,0% для омадациклина против 15,8% для линезолида).
Исследование фазы III на 750 пациентов, в котором омадациклин сравнивался с моксифлоксацином для лечения Внебольничная бактериальная пневмония началась в ноябре 2015 года. Омадациклин статистически не уступал моксифлоксацину при раннем клиническом ответе через 72–120 часов после начала терапии.
В мае 2016 года было проведено исследование фазы Ib омадациклина. в была начата инфекция мочевыводящих путей.
В августе 2016 года было начато второе исследование III фазы омадациклина у пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур, сравнивающих эффективность и безопасность однократного - ежедневный пероральный омадациклин по сравнению с пероральным линезолидом два раза в день. В июле 2017 года анализ данных показал, что все первичные и вторичные конечные точки, необходимые для подачи в FDA и EMA, были выполнены. Это было третье исследование регистрации омадациклина фазы 3 с благоприятными результатами.
Омадациклин был изобретен в Медицинской школе Университета Тафтса группой исследователей под руководством Марка Л. Нельсона с Мохамедом Исмаилом, когда он работал в Тафтсе и Кваси Охеменге, и Лорой Ханиман в Paratek Pharmaceuticals, Бостон. Команда, применившая свои химические методы к тетрациклиновым каркасам, создала более 3000 новых производных, что привело к новым соединениям третьего поколения омадациклин и сарециклин.
