Войти
| Вирус опухоли молочной железы мыши | |
|---|---|
Классификация вирусов  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство: | Рибовирия |
| Королевство: | Парарнавиры |
| Тип: | Artverviricota |
| Класс: | Revtraviricetes |
| Порядок: | Ортервиралес |
| Семья: | Retroviridae |
| Род: | Бетаретровирус |
| Разновидность: | Вирус опухоли молочной железы мыши |
Вирус опухоли молочной железы мыши ( MMTV) - это ретровирус, передающийся с молоком, такой же как HTL- вирусы, HI- вирусы и BLV. Он принадлежит к роду Betaretrovirus. MMTV ранее был известен как вирус Биттнера, а ранее - «молочный фактор», относящийся к внехромосомной вертикальной передаче рака молочной железы у мышей при приемном уходе, продемонстрированный в 1936 году Джоном Джозефом Биттнером во время работы в лаборатории Джексона в Бар-Харборе. Мэн. Биттнер установил теорию о том, что злокачественный агент или «молочный фактор» может передаваться раковыми матерями молодым мышам от вируса, содержащегося в материнском молоке. Большинство опухолей молочной железы у мышей вызывается вирусом опухоли молочной железы мыши.
Некоторые линии мышей переносят вирус эндогенно, но он также передается вертикально с молоком от матери к щенку. Он содержится в виде ДНК- провируса, интегрированного в ДНК лимфоцитов молока. Вирусы переносятся через желудочно-кишечный тракт к пейеровым пятнам, где они заражают макрофаги нового хозяина, а затем лимфоциты.
Карта генома MMTV Вирус опухоли молочной железы мыши (MMTV) ранее классифицировался как простой ретровирус ; Однако, недавно было установлено, что MMTV кодирует дополнительный саморегулируемой мРНК экспорта белка, Rem, с подобием к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ - Rev белка, и, следовательно, первый комплекс мышиный ретровирус быть документированы.
MMTV кодирует структурные гены ретровирусов и, кроме того, суперантиген. Это стимулирует Т-лимфоциты с определенным типом V-бета-цепи в их Т-клеточном рецепторе, что, в свою очередь, стимулирует пролиферацию В-клеток, увеличивая популяцию клеток, которые могут быть инфицированы. В период полового созревания вирус проникает в молочные железы с мигрирующими лимфоцитами и инфицирует пролиферирующие эпителиальные клетки молочных желез.
В качестве ретровируса вирус опухоли молочной железы мыши (MMTV) способен вставлять свой вирусный геном в геном хозяина. Геном вирусной РНК подвергается обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы в ДНК. Это промежуточное состояние ДНК вируса называется провирусом. Когда вирусная ДНК вставляется внутрь онкогена или даже рядом с ним, она может изменить экспрессию этого гена и вызвать рак. Вирусный геном может вызывать рак, только если он изменяет экспрессию онкогена. Если вирусный геном вставлен в «молчащую» область генома хозяина, то он безвреден или может вызвать другие заболевания. Высокие уровни MMTV экспрессируются при лимфоидных лейкозах мышей линии GR и DBA / 2, которые содержат дополнительные интегрированные провирусы MMTV. Эти лейкозы активны, когда клетки передаются другим мышам.
Когда вирусный геном вставлен в геном хозяина, он может транскрибировать свои собственные вирусные гены. В экспериментах FU Reuss и JM Coffin (2000) упоминается, что экспрессия вирусного генома активируется энхансерным элементом, который присутствует в области U3 длинного концевого повтора генома. Кроме того, экспрессия генома активируется специфически в клетках молочной железы. Эстроген способен дополнительно активировать экспрессию вирусного генома. Экспрессия гена sag, который присутствует в провирусе, отвечает за продукцию суперантигена.
MMTV может передаваться экзогенным или эндогенным путем. Если вирус передается экзогенно, он передается от матери мыши к ее детенышам через ее молоко.
В качестве альтернативы, детеныши могут заразиться вертикально через эндогенную инфекцию, унаследовав вирус непосредственно от матери в зародышевой линии. У мышей, инфицированных таким образом, чаще возникают опухоли. Ретровирус является эндогенным для своего хозяина, если провирусная ДНК вставлена в хромосомную ДНК. В результате мыши с эндогенным MMTV имеют ДНК вируса в каждой клетке своего тела, поскольку вирус присутствует в ДНК сперматозоидов или яйцеклетки, от которых зачато животное.
Эндогенный MMTV реагирует на весь спектр гормонов, которые регулируют нормальное развитие молочных желез и лактацию, был продемонстрирован ответ на стероидные гормоны ( андрогены, глюкокортикоиды и прогестины ), а также на пролактин.
Когда мышь достигает половой зрелости, вирус начинает экспрессировать свою информационную РНК в тканях, чувствительных к эстрогену. В результате после полового созревания все клетки молочной железы будут содержать активный ретровирус и начнут реплицироваться в геноме и экспрессировать вирусную информационную РНК во всех новых клетках ткани молочной железы.
LTR ( длинный концевой повтор ) MMTV содержит элемент ответа на глюкокортикоидный гормон. Этот глюкокортикоидный элемент является промотором, который часто используется для создания мышей, у которых развивается заболевание, подобное раку груди, потому что очень востребована модельная система на животных для рака груди, близкая к заболеванию человека.
Промотор MMTV используется в модельной системе PyMT на мышиных моделях метастазов рака груди. Здесь Py - это аббревиатура от полиомы, а MT - это аббревиатура от среднего T. Существуют и другие модельные системы рака груди, в которых используется промотор MMTV. Средний Т-антиген полиомы взят из вируса полиомы. Модель MMTV-PyMT оказалась надежной моделью метастазирования рака груди. При раке груди человека средний Т-антиген полиомы не обнаружен.
