Войти
| Смешанное заболевание соединительной ткани | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром Шарпа |
| Специальность | Иммунология, ревматология  |
| Дифференциальный диагноз | CPT2. |
Смешанное заболевание соединительной ткани обычно сокращенно как MCTD, это аутоиммунное заболевание характеризуется повышенным уровнем в крови специфического аутоантитела, теперь называемого рибонуклеопротеином против U1 (RNP), вместе со смесью симптомов системной красной волчанки (СКВ), склеродермии, и полимиозит. Идея «смешанного» заболевания заключается в том, что это специфическое аутоантитело также присутствует при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, полимиозит, склеродермия и т. Д. MCTD был охарактеризован как отдельное заболевание в 1972 году Sharp et al., И термин был введен Лерой в 1980 году.
Иногда говорят, что это то же самое, что и недифференцированное заболевание соединительной ткани, но другие эксперты специально отвергают эту идею, потому что недифференцированное заболевание соединительной ткани не обязательно связано с сывороточные антитела, направленные против U1-RNP, и MCTD ассоциируется с более четко определенным набором признаков / симптомов.
Дифференциальный d Диагностика CPT2 MCTD сочетает в себе признаки склеродермии, миозита, системной красной волчанки и ревматоидного артрита (с некоторыми источники, добавляющие полимиозит, дерматомиозит и миозит с тельцами включения ) и, таким образом, считается синдромом перекрытия.
Начальными клиническими проявлениями MCTD обычно являются неспецифические, они могут включать общее недомогание, артралгии, миалгии и лихорадку. Специфическим признаком подозрения на это заболевание является наличие положительных антинуклеарных антител (ANA), в частности анти-RNP, связанных с феноменом Рейно. Почти любой орган может быть поражен MCTD. Феномен Рейно является наиболее распространенным симптомом, наблюдаемым у пациентов, при этом артралгия и опухшие руки занимают второе и третье место соответственно. У пациентов, которые соответствуют всем критериям MCTD, артрит является наиболее частым симптомом, сопровождаемым болезнью Рейно, опухшими руками, лейкопенией / лимфопенией и изжогой в порядке убывания. Эпидемиологическое популяционное исследование 2016 года показало, что 3,6 года - это среднее время от первых проявлений болезни до выполнения всех критериев диагностики.
Проявления включают:
Вклад генетики в развитие MCTD неизвестен. Известно, что у членов семьи развивается MCTD, что позволяет предположить, что генетика может играть роль в MCTD, однако большинство случаев проявляется индивидуально. Поскольку MCTD может проявляться коморбидными заболеваниями соединительной ткани, должна быть генетическая связь, однако она еще не обнаружена. Метилирование ДНК может повлиять на еще неизвестные генетические риски этого заболевания, поскольку у пациентов с MCTD уровень метилирования ДНК снижен по сравнению со здоровыми коллегами.
MCTD - это аутоиммунное заболевание. Антитела против РНП развиваются против РНП, когда РНП обнаруживается вне ядра. RNP иммунологически защищен из-за своего местоположения, однако, если клетка умирает и RNP больше не содержится в ядре и, следовательно, незащищен, иммунная система может ответить путем образования антител из-за клеточной мимикрии. Риск развития MCTD может возрасти, если в прошлом организм подвергался воздействию молекул или вирусов со структурой, аналогичной RNP.
В настоящее время нет известных факторов окружающей среды или триггеров, способствующих MCTD.
Он был связан с HLA-DR4.
Отличительными лабораторными характеристиками являются положительные, пятнистые антиядерные антитела и анти- U1-RNP антитело.
После первоначального описания MCTD в 1972 году, сделанного Sharp, возникли некоторые разногласия по поводу того, является ли MCTD отдельным заболеванием соединительной ткани, однако после четырех десятилетий и более чем 2000 публикаций, Похоже, что существует консенсус в отношении того, что MCTD следует рассматривать как отдельную клиническую сущность и, таким образом, считается таковой большинством ревматологов, однако есть подгруппа пациентов, которые могут развиваться в ходе своего заболевания в сторону другого заболевания соединительной ткани.
Хотя почти любой орган может быть поражен MCTD, существуют различные клинические проявления, которые позволяют заподозрить, что это MCTD, а не другие заболевания соединительной ткани:
Было описано несколько критериев для стандартизации диагностики заболевания, некоторые из наиболее часто используемых критериев - критерии Аларкон-Сеговия, хотя не являются общепринятыми критериями. В целом критерии требуют наличия высоких титров анти-RNP-антител, наличия некоторых характерных признаков болезни - Рейно или опухших рук / пальцев - и наличия некоторых клинических проявлений как минимум двух других заболеваний соединительной ткани - СКВ, склеродермия, полимиозит.
| А. Серологические критерии : Положительный анти-RNP с титром>1: 1600 по гемагглютинации |
| B. Клинические критерии 1. Отек рук 2. Синовит 3. Миозит 4. Феномен Рейно 5. Акросклероз |
| MCTD присутствует с : критериями A вместе с 3 или более клиническими критериями - один из которых должен быть синовитом или миозитом - |
Часто проходит несколько лет, прежде чем достаточно признаки и симптомы, по-видимому, позволяют поставить диагноз MCTD по сравнению с более последовательными клиническими проявлениями СКВ, склеродермии и полимиозита, поэтому часто на начальных этапах наиболее подходящим для пациентов диагнозом является «недифференцированное заболевание соединительной ткани».
Если у пациента отечные руки и / или опухшие пальцы в сочетании с повышенными титрами антинуклеарных антител, повышенный титр анти-U1 RNP-антител является хорошим предиктором развития MCTD. Присутствие этого специфического антитела является непременным условием диагностики MCTD, хотя его изолированное присутствие не гарантирует, что у пациента есть MCTD или разовьется она. Если доминирующими аутоантителами являются антиДНКn, Sm, Scl70 или Ro, вероятно, у пациента разовьется другое заболевание соединительной ткани, отличное от MCTD. Клинические проявления MCTD более интенсивно коррелируют с антителами против протеина A ’и 68 кДа комплекса U1 RNP. Типичный фенотип MCTD также частично определяется генетически, поскольку пациенты с MCTD связаны с HLA-DR4 или HLA-DR2, в то время как пациенты с SLE связаны с HLA-DR3, а пациенты со склеродермией связаны с HLA-DR5.
СКВ, склеродермия и MCTD содержат антитела против анти-U1-snRNP в разном процентном соотношении. Эти антитела есть у большинства пациентов с MCTD, но наблюдаются только у 30-35% пациентов с SLE и 2-14% пациентов со склеродермией, поэтому они могут помочь дифференцировать MCTD от других заболеваний соединительной ткани. Существуют разные гаплотипы SNRNP70, которые из-за их различий у пациентов с MCTD по сравнению с пациентами с SLE или склеродермией, помогают обосновать утверждение о том, что MCTD является отдельным заболеванием. Гаплотип TG-CT-G чаще встречается у пациентов с MCTD, тогда как гаплотип TGCG чаще встречается при склеродермии и SLE.
Хотя MCTD первоначально описывалось как заболевание с При хорошем терапевтическом ответе на кортикостероиды лечение заболевания основано на конкретных проявлениях и клинических осложнениях, подобно тому, как лечатся другие признаки и симптомы при других заболеваниях соединительной ткани.
При артрите обычно используются нестероидные противовоспалительные средства или низкие дозы преднизона, которые можно использовать в сочетании с метотрексатом или гидроксихлорохином. Было показано, что артрит височно-нижнечелюстного сустава успешно лечится мыщелковой реконструкцией с использованием хондральных трансплантатов. Более высокие дозы кортикостероидов (от 0,25 до 1 мг / кг / день) используются при таких осложнениях, как миозит, менингит, плеврит, перикардит, миокардит, интерстициальное заболевание легких или гематологические аномалии. Напротив, феномен Рейно, акросклероз или периферические невропатии обычно устойчивы к кортикостероидам. Циклофосфамид полезен при интерстициальном заболевании легких и при возможном серьезном поражении почек. В случаях миозита или тромбоцитопении, резистентных к кортикостероидам, могут быть полезны внутривенные иммуноглобулины. Для Рейно могут быть полезны общие меры (такие как отказ от табака, защита от холода), антагонисты кальция, эндовенозные простагландины или антагонисты эндотелина-2. У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом можно использовать ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов H2 в соответствии с протоколом обычного лечения этих проблем со склеродермией.
Поскольку легочная гипертензия является основной причиной смерти, ее ранняя диагностика проводится с помощью стандартной эхокардиографии. а быстрое начало лечения антагонистами эндотелина-1 (бозентан), ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил) или эндовенозными простациклинами (эпопростенол) позволяет значительно снизить заболеваемость и смертность.
Дальнейшие исследования в соответствующие варианты лечения MCTD. В настоящее время проводятся исследования по лечению различных ревматоидных заболеваний, которые могут быть использованы для пациентов с похожими признаками и симптомами. Лучшее понимание патофизиологии заболевания и его прогрессирования позволит выбрать более целенаправленные варианты лечения.
Исходное описание заболевания характеризуется в целом хорошим прогнозом и отличным ответом на лечение с помощью кортикостероиды; однако в действительности ясно, что существует группа пациентов с повышенной заболеваемостью и смертностью. Согласно недавнему исследованию, выживаемость через 5, 10 и 15 лет составила 98%, 96% и 88% соответственно, при этом основными причинами смерти были легочная гипертензия, сердечно-сосудистые проблемы и инфекции. Наличие антикардиолипиновых антител является более серьезным фактором риска заболевания, так же как наличие большего количества признаков и симптомов склеродермии и полимиозита.
Заболеваемость довольно высока у пациентов с MCTD. В дополнение к усталости и рецидивирующих опорно-двигательного аппарата жалоб, у пациентов может развиться фибромиалгии симптом в результате случайных вспышек, требующих средней высокой дозы кортикостероидов. Стероиды в сочетании с их побочными эффектами часто вызывают симптомы фибромиалгии и, таким образом, усложняют лечение.
Прогноз смешанного заболевания соединительной ткани в одной трети случаев хуже, чем при системной красной волчанке (СКВ). Несмотря на лечение преднизоном, это заболевание прогрессирует и во многих случаях может перерасти в прогрессирующий системный склероз (PSS), также называемый диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc), который имеет неблагоприятный исход. В некоторых случаях болезнь протекает в легкой форме и может потребоваться только аспирин в качестве лечения и может перейти в стадию ремиссии, если не обнаруживаются антитела против U1-RNP, но это бывает редко или в пределах 30% случаев. Большинство смертей от MCTD происходит из-за сердечной недостаточности, вызванной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
Пациенты с диагнозом MCTD могут прогрессировать до клинической картины, более соответствующей другим заболеваниям соединительной ткани, таким как СКВ, склеродермия или ревматоидный артрит. В некоторых исследованиях эти пациенты со временем переклассифицируются с другими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит в 9%, СКВ в 15% и склеродермия в 21% случаев. Такое прогрессирование частично обусловлено генетически, таким образом, СКВ более вероятна у пациентов с HLA-DR3 и склеродермией у пациентов с HLA-DR5.
Распространенность MCTD выше, чем у дерматомиозита и ниже, чем у СКВ. В норвежском исследовании 2011 года распространенность MCTD составляла 3,8 на 100 000 взрослых, с частотой 2,1 на миллион в год.
MCTD гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и составляет от 3: 1 до 16. : 1 и у женщин моложе 50. Общий возраст начала заболевания составляет около 15-25 лет.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
