Войти
Интерлейкин 27 (IL-27) является членом семейства цитокинов IL-12. Это гетеродимерный цитокин, который состоит из девяноста семи отдельных генов, гена 3, индуцированного вирусом Эпштейна-Барра (EBI3) и IL-27p28. IL-27 экспрессируется антигенпрезентирующими клетками и взаимодействует со специфическим рецепторным комплексом клеточной поверхности, известным как рецептор IL-27 (IL-27R). Этот рецептор состоит из двух белков, IL-27ɑ и gp130. IL-27 индуцирует дифференцировку различных популяций Т-клеток в иммунной системе, а также активирует IL-10.
Когда IL-27 связывается с рецептором IL-27, включаются пути передачи сигналов, включая JAK-STAT и пути p38 MAPK. Существует два типа ответов: провоспалительный и противовоспалительный, в которых участвуют разные типы клеток, такие как макрофаги, дендритные клетки, Т-клетки, и В-клетки. Активируемый ответ во многом зависит от внешнего окружения IL-27.
Существует множество различных подмножеств Т-клеток, таких как Th1, Tdiv class="ht", Th17, Tr1 и Treg ячейки; IL-27 принимает активное участие в дифференцировке путем индукции или подавления каждой субпопуляции Т-клеток. Клетки Th1, которые экспрессируют IFNγ, генерируются IL-27 посредством димеризации STAT1 и ядерной локализации, что впоследствии приводит к экспрессии генов T-bet и сигнатуры Th1. Клетки Tdiv class="ht", которые экспрессируют IL-4, ингибируются IL-27 посредством фактора транскрипции GATA-3. Клетки Th17, которые экспрессируют IL-17, IL-22 и гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), ингибируются IL-27 через STAT1 и экспрессию фактора транскрипции RORγt. Клетки Tr1, которые экспрессируют IL-10, индуцируются IL-27 через фактор транскрипции c-Maf. Клетки Treg ингибируются IL-27 через STAT1 и STAT3.
IL-10 действует противовоспалительным образом, подавляя воспалительные реакции. Одним из способов противовоспалительного ответа IL-27 является экспрессия IL-10. Было обнаружено, что IL-27 участвует в производстве IL-10, стимулируя различные подмножества Т-клеток, особенно клетки Tr1. Также задействованы факторы транскрипции STAT1 и STAT3, которые специфически связываются с субъединицами рецептора, IL-27ɑ и гликопротеином. IL-27 способен активировать передачу сигналов STAT3, что в конечном итоге приводит к увеличению секреции IL-10 из Treg-клеток.
