Воспалительный синдром восстановления иммунитета | |
---|---|
Специальность | Иммунология |
Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ ) - это состояние, наблюдаемое в некоторых случаях СПИД или иммуносупрессия, при котором иммунная система начинает восстанавливаться, но затем реагирует на ранее приобретенная оппортунистическая инфекция с подавляющим воспалительным ответом, который парадоксальным образом усугубляет симптомы инфекции.
подавление CD4 Т-клеток ВИЧ (или иммунодепрессантами) вызывает снижение нормальной реакции организма на определенные инфекции. Это не только затрудняет борьбу с инфекцией, но и может означать, что уровень инфекции, который обычно вызывает симптомы, вместо этого не обнаруживается (субклиническая инфекция). Если количество CD4 быстро увеличивается (из-за эффективного лечения ВИЧ или устранения других причин иммуносупрессии), внезапное усиление воспалительной реакции вызывает неспецифические симптомы, такие как лихорадка, а в некоторых случаях - ухудшение состояния. повреждение инфицированной ткани.
Есть два распространенных сценария IRIS. Первый - это «разоблачение» оккультной оппортунистической инфекции. Второй - это «парадоксальный» симптоматический рецидив предшествующей инфекции, несмотря на успех микробиологического лечения. Часто при парадоксальном ВСВИ микробиологические культуры стерильны. В любом сценарии существует гипотеза о восстановлении антиген-специфического Т-клеточного иммунитета с активацией иммунной системы после терапии ВИЧ против персистирующего антигена, будь то интактные организмы, мертвые организмы или остатки.
Хотя они Симптомы могут быть опасными, они также указывают на то, что у организма теперь больше шансов победить инфекцию. Лучшее лечение этого состояния неизвестно. При парадоксальных реакциях ВСВИ симптомы обычно со временем спонтанно улучшаются без какой-либо дополнительной терапии. При разоблачении ВСВИ наиболее распространенным методом лечения является введение антибиотика или противовирусных препаратов против инфекционного организма. В некоторых тяжелых случаях необходимы противовоспалительные препараты, такие как кортикостероиды, чтобы подавить воспаление до тех пор, пока инфекция не будет устранена.
Инфекции, наиболее часто связанные с IRIS, включают Mycobacterium tuberculosis и криптококковый менингит. Лица, живущие со СПИДом, более подвержены риску ВСВИ, если у них впервые HAART или если они недавно лечились от оппортунистической инфекции ( OI). Обычно рекомендуется, чтобы у пациентов с низким исходным числом Т-лимфоцитов CD4 и оппортунистической инфекцией на момент постановки диагноза ВИЧ они получали лечение для борьбы с оппортунистическими инфекциями до начала ВААРТ примерно через две недели. Это верно для большинства ОИ, за исключением ОИ с поражением центральной нервной системы.
ВСВИ особенно проблематичен при криптококковом менингите, поскольку ВСВИ довольно распространена и может быть фатальным.
IRIS был описан у иммунокомпетентных хозяев, у которых есть менингит, вызванный Cryptococcus gattii и Cryptococcus neoformans var. grubii, экологические грибы, которые часто поражают иммунокомпетентных хозяев. Через несколько недель или даже месяцев после соответствующего лечения наблюдается внезапное ухудшение состояния с ухудшением симптомов менингита и прогрессированием или развитием новых неврологических симптомов.
Магнитно-резонансная томография показывает увеличение размера поражений головного мозга и увеличение аномалий спинномозговой жидкости (количество лейкоцитов, белка, глюкозы). Культура CSF обычно стерильна, и нет увеличения титра криптококкового антигена CSF.
Усиливающееся воспаление может вызвать травму головного мозга или привести к летальному исходу.
Общий механизм, лежащий в основе IRIS, - это усиление воспаления, поскольку восстанавливающаяся иммунная система распознает антигены гриба, поскольку иммуносупрессия отменяется. Криптококковый ВСВИ имеет три фазы:
Три клинических предиктора криптококковой инфекции. Парадоксальный риск ВСВИ включает:
IRIS может быть причиной парадоксально худших исходов при криптококковом менингите у иммунокомпетентных по сравнению с иммунокомпрометированными хозяевами, у которых Cryptococcus neoformans является обычным патогеном. Лечение системными кортикостероидами во время IRIS может быть полезным для предотвращения смерти или прогрессирующего неврологического ухудшения. Стероиды, назначаемые лицам с неэффективным противогрибковым лечением / рецидивом криптококковой инфекции (у которых культуры спинномозговой жидкости не являются стерильными), могут быть смертельными атрогенными ошибками. 12>
Летучие мыши, выздоравливающие от синдрома белого носа (WNS), могут быть первым естественным проявлением IRIS, говорится в отчете USGS. Типичным примером WNS является кожная инфекция грибка Pseudogymnoascus destructans во время спячки, когда иммунная система естественным образом подавляется для сохранения энергии в течение зимы. Это исследование предполагает, что у летучих мышей, испытывающих сильное воспаление в очаге инфекции после возвращения к эутермии, является формой ВСВИ.