Алексей Верхратский | |
---|---|
Олексій Верхратский | |
Родился | (1961-07-30) 30 июля, 1961. Станислав (Ивано-Франковск), Галиция, Западная Украина |
Образование | Кандидат наук, д.т.н. |
Алма mater | Институт физиологии им. Богомольца, Киевский медицинский институт |
Известен | Исследования по физиологии и патофизиологии глии, кальциевой сигнализации, старению мозга |
Супруг (ы) | Ирина Верхратская |
Дети | Дина |
Награды | Золотая медаль Коперника, научная премия Немецкого пуринового клуба |
Научная карьера | |
Поля | Нейрофизиология, нейроглия, нейроны, как глия влияет на здоровье и болезни |
Учреждения | Манчестерский университет, Центр неврологии Басков Ачукарро, Центр молекулярной медицины Макса-Дельбрюка, Институт физиологии Богомольца |
Тезисы |
|
Докторант | Платон Костюк |
Алексей Верхратский, (Украинский : Олексій Верхратський, Русский : Алексей Верхратский), иногда пишется Алексей, профессор нейрофизиологии в Манчестерском университете, наиболее известный его исследование физиологии и патофизиологии нейроглии, кальциевой сигнализации и старения мозга. Он является избранным членом и вице-президентом Academia Europaea, Немецкой национальной академии наук, Леопольдина, Real Academia Nacional de Farmacia (Испания)., Словенской академии наук и искусств, Польской академии наук, и Dana Alliance for Brain Initiatives и другие. С 2010 г. он Икербаскский профессор-исследователь, а с 2012 г. - заместитель директора Баскского центра неврологии Ачукарро в Бильбао. Он является выдающимся профессором Цзинаньского университета, Китайского медицинского университета в Шенинаге и Университета традиционной китайской медицины Чэнду и является главным редактором Cell Calcium, принимающий редактор Cell Death and Disease и Acta Physiologica (Оксфорд, Англия) и член редколлегии многих академических журналов.
Алексей женат на Ирине Верхратской, воспитывает дочь Дину. Его отец - Нестор Верхратский (Верхратський Нестор Сергійович), геронтолог, заведующий лабораторией в Институте геронтологии Национальной академии наук Украины. Его мать - Нина Верзиковка (Вержиковська Ніна Василівна), которая была заведующей отделом в том же институте. Его дед - Сергей Верхратский (Верхратський Сергій Авраамович) (укр ), заведующий кафедрой хирургии Ивано-Франковского национального медицинского университета, известный историк медицины, обладатель награды ветеран обеих мировых войн, получивший орден Ленина, орден Красной Звезды и орден Отечественной войны. Его бабушкой была Дина Ширман-Верхратская (Ширман-Верхратська Діна Алексеевна), известный гинеколог.
Алексей окончил Киевский медицинский институт в 1983 году. Находясь в Киеве, он защитил кандидатскую диссертацию под руководством проф. Платона Костюка из Института физиологии Богомольца в 1986 году и получил докторскую степень в том же институте в 1993 году.
После Получив докторскую степень, Алексей несколько лет работал научным сотрудником в отделении общей физиологии нервной системы Института физиологии им. Богомольца. В 1989 году он поступил в Гейдельбергский университет в лабораторию Гельмута Кеттенмана, который познакомил Алексея с исследованиями нейроглии. Алексей также был приглашенным научным сотрудником в Исследовательской группе клеточной нейрофизиологии Института биофизической химии им. Макса Планка и в отделении клеточной нейробиологии Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Германии в 1992 г. и 1993, соответственно.
На Украине он одновременно был заместителем директора Международного центра молекулярной физиологии Национальной академии наук Украины и руководителем исследовательской группы клеточной нейробиологии Институт физиологии им. Богомольца. Он вернулся в Германию в 1995 году в качестве старшего научного сотрудника отделения клеточной неврологии Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка. Переехав в Великобританию в 1999 г., он занимал несколько должностей в Манчестерском университете, включая старшего преподавателя, читателя, профессора и председателя Школы биологических наук.
В 1990 году Верхратский обнаружил функциональную экспрессию низко- и высокопороговых Са каналов в олигодендроглиальных предшественниках. самая ранняя находка, лежащая в основе концепции электрической возбудимости NG2-глии. Работая в Берлине в Центре молекулярной медицины Макса Дельбрука, Верхратский Верхратский и Кеттенманн выполнили многочисленные плодотворные наблюдения внутриклеточной передачи сигналов Ca и определили концепцию глиальной возбудимости Ca. Он был первым, кто продемонстрировал in situ функциональную экспрессию метаботропных пуриноцепторов, связанных с вызванным InsP 3 высвобождением Са в олигодендроглии и в астроцитах Бергмана мозжечка.
После перехода к Манчестер, Верхратский сосредоточился на астроглии и охарактеризовал различные аспекты физиологии мембран астроцитов и регуляции динамики глиальных [Ca] i. В частности, он обнаружил функциональные рецепторы NMDA в кортикальной астроглии и продемонстрировал их синаптическую активацию и вклад в передачу сигналов астроцитов Ca2 +, запускаемую нейрональной активностью. Впоследствии он идентифицировал уникальную экспрессию высокочувствительных к АТФ рецепторов P2X 1/5 в корковых астроцитах и охарактеризовал их роль в трансляции нейрональной синаптической активности в астроглиальный [Ca] i сигнальный путь. 71>
Верхратский далее расширил концепцию астроглиальной возбудимости как «ионную» возбудимость, опосредованную основными ионами, которые создают ионные сигналы, согласованные в пространстве и времени; эти ионные сигналы контролируют активность астроглиальных гомеостатических каскадов и связывают возбуждение нейронов и синаптическую передачу с функциональными ответами астроцитов. Развитие этой концепции началось с самых первых записей астроглиальных сигналов Na в ответ на физиологическую стимуляцию in situ в радиальных астроцитах Бергмана мозжечка. Впоследствии Верхратский проанализировал динамику Na в астроглии, связанную с активностью глиальных транспортеров глутамата, которые имеют решающее значение для клиренса глутамата и глутаматергической передачи. Верхратский обнаружил, что активация глиальных транспортеров либо экзогенным глутаматом, либо активацией глутаматергической передачи приводит к большому притоку Na, который генерирует существенные и длительные переходные процессы [Na +] i в отростках астроцитов. Основываясь на этих наблюдениях, он предложил новую концепцию астроглиальной передачи сигналов Na. Концепция астроглиальной ионной возбудимости была далее интегрирована в теорию гомеостатической астроглии и тесно связана с определением астроглиальной колыбели, разработанной Майкеном Недергаардом, которая приписывает перисинаптическим астроцитарным процессам роль многофункционального компартмента. который контролирует появление, созревание, поддержание, работу и гибель синапсов в центральной нервной системе. В серии широко цитируемых концептуальных обзоров он изложил основные принципы глиальной физиологии и патофизиологии, которые значительно повлияли на эту быстро развивающуюся область нейробиологии. Работая с Артуром Баттом, Верхратский опубликовал два учебника по физиологии и патофизиологии нейроглии в 2007 и 2013 годах и стал единственными дидактическими работами по нейроглии.
Верхратский провел первые записи токов Са в старых сенсорных нейронах в 1993 году. Впоследствии он впервые применил регистрацию цитозольного Са в старых нейронах in situ, что дало прямую экспериментальную поддержку несколько аспектов «Са теории старения». Верхратский первым провел глубокий анализ структуры и функции астроцитов в стареющем мозге. Он продемонстрировал региональные различия в морфологических проявлениях астроглии, которые варьировались от гипертрофии цитоскелета до атрофии цитоскелета. Он также обнаружил, что большие популяции астроцитов, отрицательных к классическому маркеру GFAP, но положительных к глутамин синтетазе или белку S100B, не показывают гипертрофических изменений в старом мозге, что позволяет предположить, что старение мозга не связано с широко распространенным астроглиозом. Он также провел первый подробный анализ функциональных свойств переносчиков глутамата, глутамата и пуриноцепторов в старых астроцитах in situ и обнаружил, что старение мозга связано со значительным снижением плотности этих сигнальных молекул.
Верхратский разработал новую концепцию астроглиальной атрофии, связанной с потерей функции и параличом глии, как ключевых элементов невропатологии; атрофия астроглии вносит вклад в патофизиологию нескольких неврологических заболеваний, от нервно-психических расстройств до нейродегенерации. Во-первых, в сотрудничестве с Родригесом он обнаружил заметное ингибирование нейрогенеза (связанного с радиальными астроцитами и нервными стволовыми клетками) на животной модели болезни Альцгеймера. Впоследствии он обнаружил морфологические и функциональные доказательства атрофии астроглии на ранних стадиях БА, которые предшествовали появлению типичной гистопатологии нейронов в моделях на животных; эти наблюдения впоследствии были подтверждены в экспериментах на астроцитах, дифференцированных от плюрипотентных стволовых клеток, полученных от пациентов, страдающих клинически подтвержденной болезнью Альцгеймера как в семейной, так и в спорадической формах. Он продемонстрировал недостаточный астроглиоз (свидетельствующий о функциональной атрофии) в областях мозга, наиболее уязвимых для патологии, подобной болезни Альцгеймера; эти дефициты астроглиальной защиты могут быть связаны с регионально-специфическими изменениями инструментария передачи сигналов Са. Он также обнаружил, что стимуляция окружающей среды (обогащенная среда и физическая стимуляция) восстанавливает связанные с БА глиальные аномалии.
Верхратский внес вклад в идентификацию механизмов высвобождения ER Ca в нейронах; он подробно охарактеризовал индуцированное кофеином высвобождение Са в сенсорных нейронах и был первым, кто провел измерения динамики внутри-ER Ca в нейронах в реальном времени, чтобы продемонстрировать постепенный характер вызванного Ca высвобождения Са. Вместе с Денисом Бурдаковым он также обнаружил и охарактеризовал связь между физиологическими изменениями глюкозы и возбудимостью нейронов гипоталамуса.