Фактор фон Виллебранда, тип D домен

домен фактора фон Виллебранда типа D (vWD) представляет собой эволюционно-консервативный домен белка, обнаруженный, среди прочего, в фактор фон Виллебранда (vWF). vWF - это большой мультимерный гликопротеин, который синтезируется клеткой костного мозга, называемой мегакариоцитами. Домен vWD позволяет vWF выполнять свою функцию свертывания крови, неся фактор VIII.

Домен D8 (аминокислоты 6-102 в vWF) представляет собой высокоструктурированную область, содержащую 24 спаренных цистеиновых остатка. Предсказание вторичной структуры на основе 75 выровненных последовательностей vWF выявило в значительной степени чередующуюся последовательность из альфа-спиралей и бета-цепей в большом белке vWF.

vWD виден в виде долей на изображениях крио-EM vWF. В домене «D» vWF он связан с несколькими другими богатыми цистеином доменами, названными C8 (Pfam PF08742 ), TIL (Pfam PF01826 ) и vWE. Кристаллическая структура для доменов "D" в vWF (D 'и D3) была решена в 2018 г. (PDB : 6N29 ). Собственно домен VWD и домен vWE состоят в основном из антипараллельных бета-листов. C8 складывается в несколько спиралей. TIL - это в основном циклы с триадой бета-листов. VWD также содержит сайт связывания кальция. Все эти домены богаты дисульфидами.

Домен vWD D '/ D3 фактора фон Виллебранда (vWF) служит переносчиком фактора свертывания фактора VIII ( FVIII). Нативная конформация домена D 'vWF требуется не только для связывания фактора VIII (FVIII), но также для нормальной мультимеризации и оптимальной секреции. Взаимодействие между фактором свертывания крови VIII и VWF необходимо для нормального выживания фактора свертывания крови VIII в кровообращении. Домен VWFD представляет собой высокоструктурированную область, в которой было обнаружено, что первый консервативный Cys образует дисульфидный мостик со вторым консервативным. Другие домены D в белке необходимы для мультимеризации.

. Этот домен находится в муцинах, в зонадгезине, в отогелине и в вителлогенин. Многие из этих белков являются внеклеточными гликопротеинами. Он также обнаружен в ципридина-люциферин-2-монооксигеназе P17554. Его действительные функции в этих белках неизвестны.