Винтафолид

Винтафолид

Клинические данные
Другие названия	EC-145
Код ATC	L01CA06 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	IND
Идентификаторы
Название ИЮПАК N- (4 - {[(2-амино-4-оксо-1,4- дигидроптеридин-6-ил) метил] амино} бензоил) - L -γ-глутамил- L -α-аспартил- L -аргинил- L -α-аспартил- L -α-аспартил- L -цистеин дисульфид с метил (5S, 7R, 9S) -5-этил-9 - [(3aR, 4R, 5S, 5aR, 10bR, 13aR) -3a-этил-4,5-дигидрокси-8-метокси-6-метил-5 - ({2 - [(2-сульфанилэтокси) карбонил] гидразинил} карбонил) -3a, 4,5,5a, 6,11,12,13a-октагидро-1H-индолизино [8,1-cd] карбазол-9-ил] -5-гидрокси-1,4,5,6,7,8, 9,10-октагидро-2H-3,7-метаноазациклоундецино [5,4-b] индол-9-карбоксилат
Номер CAS	742092-03-1
ChemSpider	27444385
UNII	36O410ZD4I
KEGG	D10434
ECHA InfoCard	100.234.085
Химические и физические данные
Формула	C86H109 N21O26S2
Молярная масса	1917,06 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ [H] / N = C (\ N) / NCCC [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CSSCCOC (= O) NNC (= O) [C @@] 1 ([C @ H] 2 ​​[C @] 3 (CCN4 [C @ H ] 3 [C @] ([C @ H] 1O) (C = CC4) CC) c5cc (c (cc5N2C) OC) [C @] 6 (C [C @@ H] 7C [C @] (CN ( C7) CCc8c6 [nH] c9c8cccc9) (CC) O) C (= O) OC) O) C (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) CC [C @@ H] (C (= O) O) NC (= O) c1ccc (cc1) NCc1cnc2c (n1) c (= O) [nH] c (n2) N
InChI InChI = 1S / C86H109N21O26S2 / c1-6-82 (129) 35-42-36-85 (78 (127) 132-5,64-47 (21-26-106 (39-42) 41-82) 46- 12-8-9-13-50 (46) 95-64) 49-30-48-57 (34-58 (49) 131-4) 105 (3) 75-84 (48) 23-27-107- 25-11-22-83 (7-2,74 (84) 107) 76 (125) 86 (75,130) 77 (126) 103-104-81 (128) 133-28-29-134-135-40- 56 (73 (123) 124) 100-70 (119) 55 (33-62 (113) 114) 99-69 (118) 54 (32-61 (111) 112) 98-67 (116) 51 (14- 10-24-90-79 (87) 88) 96-68 (117) 53 (31-60 (109) 110) 94-59 (108) 20-19-52 (72 (121) 122) 97-66 ( 115) 43-15-17-44 (18-16-43) 91-37-45-38-92-65-63 (93-45) 71 (120) 102-80 (89) 101-65 / h8- 9,11-13,15-18,22,30,34,38,42,51-56,74-76,91,95,1 25,129-130H, 6-7,10,14,19-21,23-29,31-33,35-37,39-41H2,1-5H3, (H, 94,108) (H, 96,117) (H, 97,115) (H, 98,116) (H, 99,118) (H, 100,119) (H, 103,126) (H, 104,128) (H, 109,110) (H, 111,112) (H, 113,114) (H, 121,122) (H, 123,124) (H4,87,88,90) (H3,89,92,101,102,120) / t42-, 51-, 52-, 53-, 54-, 55-, 56-, 74-, 75 +, 76 +, 82-, 83 +, 84 +, 85-, 86- / m0 / s1 Обозначение: KUZYSQSABONDME-QRLOMCMNSA-N

Винтафолид - исследуемый таргетный терапевтический препарат против рака, который в настоящее время разрабатывается Endocyte и Merck Co. Это низкомолекулярный конъюгат лекарственного средства, состоящий из небольшой молекулы, нацеленной на рецептор фолата, который сверхэкспрессируется на некоторые виды рака, такие как рак яичников, и сильнодействующий химиотерапевтический препарат винбластин.

Винтафолид предназначен для селективной доставки токсичного препарата винбластина к клеткам, экспрессирующим фолатный рецептор с использованием нацеливание на фолат.

Он разрабатывается с сопутствующим агентом визуализации, этарфолатид, который идентифицирует пациентов, у которых экспрессируется фолиевая кислота.

Исследование фазы 3 по оценке винтафолида для лечения платинорезистентного рака яичников (исследование PROCEED) и исследование фазы 2b (TARGET) исследование) немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) продолжается (в 2012 г.).

A Подача заявки на регистрацию торговой марки (MAA) на винтафолид и этарфолатид для лечения пациентов с фолат-рецептор -положительный платинорезистентный рак яичников в сочетании с доксорубицином, пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD), был принят Европейским агентством по лекарственным средствам. В марте 2012 года препарат получил статус орфанного препарата в Европе. Merck Co. приобрела права на разработку и маркетинг этого экспериментального противоракового препарата у Endocyte в апреле 2012 года. Эндоцит остается ответственным за разработку и коммерциализацию этарфолатида, неинвазивного вспомогательного средства визуализации, используемого для выявления пациентов, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты, которые, вероятно, будут реагировать на лечение винтафолидом.

В 2014 году Merck и Endocyte остановили исследование поздней стадии (ПРОДОЛЖЕНИЕ) винтафолида в лечении рака яичников по рекомендации комиссии по мониторингу безопасности данных, заявив, что препарат не улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания.

Фолат необходим для деления клеток, и быстро делящиеся раковые клетки часто экспрессируют рецепторы фолиевой кислоты для захвата достаточного фолата для поддержки быстрого роста клеток.. Повышенная экспрессия рецептора фолиевой кислоты наблюдается при многих заболеваниях, включая другие агрессивно растущие раковые заболевания и воспалительные заболевания. Винтафолид связывается с рецептором фолиевой кислоты и впоследствии поглощается клеткой посредством естественного процесса интернализации, называемого эндоцитозом. Попав внутрь клетки, линкер винтафолида высвобождает химиотерапевтический препарат, который убивает клетку.