TRIF

Адаптер, содержащий TIR-домен, индуцирующий интерферон-β (TRIF ) - адаптер, реагирующий на активацию toll-подобного рецепторы (TLR). Он опосредует довольно отсроченный каскад из двух сигнальных каскадов, связанных с TLR, где другой зависит от адаптера MyD88.

Толл-подобные рецепторы (TLR) распознают специфические компоненты микробных захватчиков и активируют иммунный ответ на эти патогены. После того как эти рецепторы распознают высококонсервативные патогенные паттерны, активируется нижестоящий сигнальный каскад, чтобы стимулировать высвобождение воспалительных цитокинов и хемокинов, а также для усиления экспрессии иммунных клеток. Все TLR имеют домен TIR, который инициирует каскад передачи сигналов через адаптеры TIR. Адаптеры - это платформы, которые организуют нижестоящие сигнальные каскады, ведущие к определенному клеточному ответу после воздействия данного патогена.

• 1 Структура
• 2 Области исследований
• 3 Ссылки
• 4 Внешние ссылки

TRIF в первую очередь активен в селезенке и часто регулируется, когда MyD88 недостаточен в печени, что указывает на органоспецифическую регуляцию сигнальных путей. Любопытно, что в сигнальном пути TLR4 отсутствует избыточность, которая приводит к уклонению микробов от иммунного ответа у хозяина после мутаций, происходящих в промежуточных звеньях пути. Три TRAF -связывающих мотива, присутствующие в аминоконцевой области TRIF, необходимы для ассоциации с TRAF6. Разрушение этих мотивов снижает активацию NF-κB, фактора транскрипции, который также активируется карбокси-концевым доменом TRIF при повышающей регуляции цитокинов и костимулирующих иммунных молекул. Этот домен рекрутирует белок, взаимодействующий с рецептором (RIP1) и RIP3, через мотив гомотипического взаимодействия RIP. Клетки, дефицитные по гену RIP1, демонстрируют ослабленную активацию TLR3 NF-κB, что указывает на использование гена RIP1 для последующей активации TRIF, в отличие от других TLR, которые используют белок IRAK для активации NF-κB. 39>

Исследования функции TRIF имеют большое значение для различных областей биомедицинских исследований. патогенез инфекционного заболевания, септический шок, рост опухоли и ревматоидный артрит - все они тесно связаны с сигнальными путями TLR, особенно с что TRIF. Лучшее понимание пути TRIF будет терапевтически полезным при разработке вакцин и методов лечения, которые могут контролировать ассоциированное воспаление и противовирусные реакции. Эксперименты с участием мышей дикого типа и мышей с дефицитом TRIF имеют решающее значение для понимания скоординированных ответов путей TLR. Необходимо изучить скоординированные эффекты этих путей, чтобы понять сложные ответы, инициированные TRIF.

• Путь передачи сигналов Toll-подобных рецепторов - Контрольный путь ( KO) с веб-сайта KEGG.
• TRIF + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)