Войти
Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV ) основанная на геномной инженерии платформа, ориентированная на использование рекомбинантного rAAV-векторы, которые позволяют вставлять, удалять или заменять последовательности ДНК в геномы живых клеток млекопитающих. Этот метод основан на Марио Капеччи и Оливере Смитисе 'Нобелевской премии - открытии, которое гомологичная рекомбинация (HR), естественный Механизм репарации верности ДНК может быть использован для точных изменений генома у мышей. Редактирование генома, опосредованное rAAV, повышает эффективность этого метода, позволяя инженерию генома в любой предварительно установленной и дифференцированной линии клеток человека, которые, в отличие от мышиных ES-клеток, имеют низкие показатели HR.
Этот метод получил широкое распространение при разработке линий клеток человека для создания моделей изогенных заболеваний человека. Он также использовался для оптимизации клеточных линий биопродукторов для производства белковых вакцин и терапевтических средств. Кроме того, из-за непатогенной природы rAAV он стал желательным вектором для проведения генной терапии у живых пациентов.
Схема типичного вектора rAAV rAAV геном построен из одноцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (оцДНК), воспринимаемой как положительно, так и отрицательно, длиной около 4,7 килобаз. Эти вирусные векторы с одноцепочечной ДНК имеют высокие скорости трансдукции и обладают уникальным свойством стимулировать эндогенный HR, не вызывая двухцепочечных разрывов ДНК в геноме, что типично для других самонаводящихся эндонуклеаз, опосредованных методы редактирования генома.
Пользователи могут создавать вектор rAAV для любого целевого геномного локуса и выполнять как грубые, так и тонкие изменения эндогенных генов в типах соматических клеток млекопитающих. К ним относятся нокауты генов для функциональной геномики или «нокауты» вставок белковых меток для отслеживания событий транслокации на физиологических уровнях в живых клетках. Что наиболее важно, rAAV нацелен на один аллель за раз и не приводит к каким-либо нецелевым геномным изменениям. Благодаря этому он может регулярно и точно моделировать генетические заболевания, вызванные тонкими SNP или точечными мутациями, которые все чаще становятся объектами программ разработки новых лекарств.
На сегодняшний день использование rAAV-опосредованной геномной инженерии было опубликовано в более чем 1300 научных журналах, прошедших экспертную оценку. Еще одно новое применение редактирования генома на основе rAAV - это генная терапия у пациентов из-за точности и отсутствия нецелевых событий рекомбинации, обеспечиваемых этим подходом.
Портал технологий и прикладных наук 
Биологический портал 
Технологический портал 