Войти
| Нефрогенный системный фиброз | |
|---|---|
| Другие названия | NSF |
| Специальность | Дерматология  |
| Причины | ятрогенное заболевание, вызванное воздействием контрастных веществ на основе гадолиния |
| Факторы риска | нарушение функции почек является основным фактором риска |
Нефрогенный системный фиброз - редкий синдром, включающий фиброз кожи, суставов, глаз и внутренних органов. NSF вызывается воздействием гадолиния в контрастных веществах для МРТ на основе гадолиния (GBCA) у пациентов с нарушенной функцией почек. Эпидемиологические исследования показывают, что заболеваемость NSF не связана с полом или этнической принадлежностью и не имеет генетической основы. После того, как GBCA были идентифицированы как причина расстройства в 2006 году и были приняты меры по скринингу и профилактике, теперь это считается редким.
Клинические особенности NSF развиваются в течение нескольких дней или месяцев после контакта с GBCA. Основными симптомами являются утолщение и уплотнение кожи, связанные с мускулистой гиперпигментацией, обычно проявляющейся симметрично. Кожа постепенно становится фиброзной и прилипает к подлежащей фасции. Симптомы начинаются дистально в конечностях и прогрессируют в проксимальном направлении, иногда затрагивая туловище. Контрактуры суставов пальцев, локтей и коленей могут развиться вторично по отношению к поражению кожи и серьезно ухудшить физическую функцию. Хотя на первый план выходит поражение кожи, процесс может затрагивать любой орган, например глаз, сердце, диафрагму, плевру, перикард и почки, а также легкие и печень.
NSF - ятрогенное заболевание, вызванное воздействием контрастных веществ на основе гадолиния, используемых в магнитно-резонансной томографии.
Нарушение функции почек снижает клиренс GBCA и является основным фактором риска для развития NSF. Этиология или продолжительность почечной недостаточности не имеет значения, но риск НСФ в значительной степени зависит от остаточной функции почек. Большинство случаев NSF было выявлено у пациентов с ХБП 5 стадии, но NSF также развивалось у пациентов с ХБП 4 и 3 стадии и пациентов с острым повреждением почек, даже если функция почек впоследствии вернулась к норме. после администрации GBCA. Таким образом, NSF следует рассматривать как дифференциальный диагноз для любого пациента, который подвергался воздействию GBCA, независимо от уровня функции почек.
Три GBCA были в основном вовлечены в NSF: гадодиамид, гадопентетат димеглумин и гадоверсетамид, хотя случаи были зарегистрированы с большинством GBCA на рынке. Высокие дозы при индивидуальном введении GBCA и высокие кумулятивные дозы GBCA в течение всей жизни пациентов с почечной дисфункцией связаны с повышенным риском NSF.
Дехелатирование Gd (III) - это ответственны за токсичность, связанную с комплексами гадолиния, такими как GBCA, и эта токсичность, по-видимому, является следствием трансметаллирования Zn, Cu и Ca in vivo. Эта гипотеза подтверждается экспериментами по острой токсичности, которые демонстрируют, что, несмотря на 50-кратный диапазон значений LDse для четырех комплексов Gd (III), все они становятся смертельно токсичными, когда выделяют точно такое же количество Gd (III). Это также подтверждается экспериментами по субхронической токсичности на грызунах, которые демонстрируют набор общих и микроскопических результатов, аналогичных тем, которые, как известно, вызваны дефицитом цинка. Согласно гипотезе трансметаллирования, мы можем ожидать, что незначительные изменения в составе могут повлиять на внутреннюю безопасность комплексов гадолиния, что действительно наблюдается.
Нет никаких конкретных визуализационных данных для NSF, и диагноз клинико-патологический, основанный на представлении и гистологических данных.
На микроскопическом уровне NSF показывает пролиферацию дермальных фибробластов и дендритные клетки, утолщенные коллагеновые пучки, увеличенные эластичные волокна и отложения муцина. В более поздних сообщениях о случаях было описано присутствие склеротических тел (также известных как эластоколлагеновые шарики) в биоптатах кожи пациентов с NSF. Хотя это и не повсеместно, это открытие считается уникальным для пациентов, подвергшихся воздействию гадолиния, хотя не обязательно ограничивается областями, вовлеченными в NSF.
Дифференциальный диагноз NSF включает диффузный кожный или ограниченный кожный системный склероз, склеромикседема, липодерматосклероз, диабетический склеродерма, реакция трансплантат против хозяина, эозинофильный фасциит; синдром эозинофилии-миалгии; поздняя кожная порфирия и другие заболевания. Почти повсеместное отсутствие вовлечения кожи лица в NSF, наличие желтых бляшек на склерах глаз, отсутствие феномена Рейно и другие различия в представлении могут помочь в правильной диагностике. История воздействия GBCA будет способствовать использованию NSF в качестве дифференциального диагноза.
Единственной известной мерой предотвращения NSF является отказ от использования или осторожное применение GBCA у пациентов с почечной недостаточностью, включая предпочтительное использование более безопасных макроциклических GBCA. Пациентам, уже получающим диализное лечение, рекомендуется проведение диализа сразу после МРТ, но нет никаких доказательств того, что диализ у недиализных пациентов для предотвращения НСФ нет. Скрининг почечной недостаточности проводится в плановом порядке, что резко снизило частоту возникновения NSF.
Было предпринято несколько попыток лечения NSF с переменным клиническим улучшением. Ни один из них не оказался столь же эффективным, как восстановление функции почек. Восстановление функции почек путем лечения основного заболевания, восстановления после острого повреждения почек (ОПП) или выполнения трансплантации почки может замедлить или сдержать прогрессирование NSF. Сообщалось о нескольких случаях лечебной трансплантации почки, и целесообразно рассматривать трансплантацию в качестве лечения.
NSF поражает мужчин и женщин примерно в равных количествах и был зарегистрирован у пациентов разные этнические и географические регионы. Чаще всего он поражает людей среднего возраста, но есть сообщения о случаях, происходящих от детства до старения.
Это состояние первоначально называлось «нефрогенной фиброзной дермопатией», поскольку первоначально при наблюдались пациенты с нарушением функции почек, позже переименованный в «нефрогенный системный фиброз», чтобы лучше описать его системный характер. Термин «системный фиброз, связанный с гадолинием» также был предложен для отражения того факта, что нарушение функции почек само по себе не является причиной NSF.
Первые случаи NSF были выявлены в 1997 году, но это было первое. описан как независимое заболевание в 2000 году. В 2006 году была установлена связь между NSF и контрастными веществами для МРТ на основе гадолиния. В результате были введены ограничения на использование GBCA у пациентов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (показатель функции почек ) в возрасте до 60 и особенно ниже 30 мл / мин / 1,73 м. рекомендуется, а NSF сейчас считается редким.
После нескольких лет споров, в течение которых до 100 датских пациентов пострадали от отравления гадолинием после использования контрастного вещества Omniscan, норвежская медицинская компания Никомед признал, что им было известно о некоторых опасностях, связанных с использованием агентов на основе гадолиния в их продуктах.
При использовании как гадопентетовой кислоты (гадопентетат димегулумин (Магневист)), так и гадодиамида (Омнискан) риск считался низким. перевешивают преимущества, и в результате EMA рекомендовало приостановить действие лицензии на внутривенное введение гадопентетовой кислоты и гадодиамида.
После юридически обязывающего решения, принятого Европейской комиссией и применимого во всех государствах-членах ЕС (дата решения Комиссии : 23/11/2017), внутривенный магневист и Омнискан больше не разрешен для использования в Европе. Однако Магнавист по-прежнему разрешен в Европе в качестве внутрисуставного МР-контрастного вещества. Разрешенное показание к применению линейной хелатной среды гадобеновой кислоты (также известной как гадобенат димеглумин; MultiHance) и гадоксетовой кислоты (Primovist) ограничено только визуализацией печени с отсроченным этапом.
| Классификация | D |
|---|
