Неохромосома

A неохромосома - это хромосома, которая обычно не встречается в природе. Неохромосомы, ассоциированные с раком, обнаружены в некоторых раковых клетках.

Неохромосомы также были созданы с использованием методов генной инженерии.

Неохромосомы, связанные с раком, представляют собой гигантские лишние хромосомы. Они несут мутации, которые вызывают определенные виды рака (сильно амплифицированные копии ключевых онкогенов, таких как MDM2, CDK4, HMGA2 ). Они могут быть круговыми или линейными хромосомами. У них есть функциональные центромеры и теломеры, когда они линейны. В целом они редки и встречаются примерно в 3% случаев рака, но часто встречаются при некоторых редких формах рака. Например, они обнаруживаются в 90% паростальных остеосарком.

Неохромосомы из хорошо- и недифференцированной липосарком были изучены с высоким разрешением путем выделения (с использованием потоковой сортировки) и секвенирования, а также а также микроскопия. Они состоят из сотен фрагментов ДНК, часто происходящих из нескольких нормальных хромосом, случайно сшитых вместе и содержащих высокие уровни амплификации ДНК (~ 30-60 копий некоторых генов).

Использование статистического вывода и математическое моделирование, процесс первоначального формирования и развития неохромосом стал более ясным. Фрагменты ДНК, образованные после хромотриптического разрушения хромосомы 12, подвергаются репарации ДНК с образованием кольцевой или кольцевой хромосомы. Он подвергается сотням кольцевых циклов разрыва-слияния-моста, вызывая случайную амплификацию и делецию ДНК с отбором для амплификации ключевых онкогенов. Во время этого процесса каким-то образом добавляется ДНК из дополнительных хромосом. Эрозия центромер может привести к образованию неоцентромер или захвату новых нативных центромер из других хромосом. Процесс заканчивается, когда неохромосома образует линейную хромосому после захвата теломерных шапочек, которые могут быть получены хромотриптическим путем.

.