Войти
| Летальный белый синдром | |
|---|---|
| Другие названия | смертельный белый синдром оверо (OLWS), летальный белый оверо ( LWO), синдром оверо-летального белого жеребенка (OLWFS) |
 | |
| Здоровая лошадь, демонстрирующая образец рамки оверо. | |
| Симптомы | Не функционирующая толстая кишка, меконий отсутствует, колики, со смертельным исходом в течение от часов до дней |
| Обычное начало | Рождение |
| Продолжительность | От часов до дней |
| Причины | Гомозиготность по «рамочному» аллелю эндотелина рецептор B (EDNRB); Замена Ile на Lys в кодоне 118. |
| Факторы риска | Если оба родителя являются гетерозиготами по рамке, существует 25% вероятность заражения LWS жеребенок. |
| Метод диагностики | Почти полностью белый шерсть при рождении, голубые глаза, тестирование ДНК, наблюдение за коликами, отсутствие мекония, боль |
| Дифференциальный диагноз | Гетерозиготы не имеют известных проблем со здоровьем, связанных с аллелем рамки. Кремелло, Доминантный белый и Сабино-белый - нормальный белый или почти белый окрас шерсти для здоровых лошадей. Может быть выявлено с помощью генетического тестирования. |
| Профилактика | Избегайте разведения гетерозиготных рамочных лошадей друг с другом |
| Лечение | Нет |
Летальный белый синдром (LWS ), также называемый смертельным белым синдромом оверо (OLWS ), летальным белым оверо (LWO ) и Синдром летального белого жеребенка оверо (OLWFS ) является аутосомным генетическим заболеванием, наиболее распространенным в американской пейнтбольной лошади. Больные жеребята рождаются после полных 11 месяцев беременности и внешне выглядят нормальными, хотя у них полностью белая или почти полностью белая шерсть и голубые глаза. Однако внутренне у этих жеребят неработающее двоеточие. В течение нескольких часов появляются признаки колики ; пораженные жеребята погибают в течение нескольких дней. Поскольку смерть часто бывает болезненной, таких жеребят часто гуманно усыпляют после идентификации. Заболевание является особенно разрушительным, потому что жеребята рождаются, казалось бы, здоровыми после доношения.
Болезнь имеет те же причины, что и болезнь Гиршпрунга у людей. Мутация в середине рецептора эндотелина типа B (EDNRB) гена вызывает смертельный белый синдром при гомозиготности. Носителей, которые являются гетерозиготными, то есть имеют одну копию мутировавшего аллеля, но сами они здоровы, теперь можно надежно идентифицировать с помощью ДНК-теста. Оба родителя должны быть носителями одной копии аллеля LWS для рождения пораженного жеребенка.
Лошади, гетерозиготные по гену, вызывающему смертельный белый синдром, часто демонстрируют пятнистую окраску шерсти, обычно известную как «рамка» или «рамка оверо». Однако сам по себе цвет шерсти не всегда указывает на наличие LWS или статуса носителя. Рисунок кадра может быть минимально выражен или замаскирован другими рисунками пятен. Кроме того, различные генетические механизмы производят здоровых белых жеребят и не имеют никакого отношения к LWS, еще одной причине для генетического тестирования потенциальных племенных животных. Некоторая путаница возникает также из-за того, что термин overo используется для описания ряда других шаблонов пятен, отличных от tobiano, помимо шаблона кадра. Хотя лечение или лечение жеребят LWS не известно, белый жеребенок без LWS, который выглядит больным, может иметь излечимое состояние.
В отличие от преждевременных родов и мертворожденных или слабых жеребят некоторых шерсти цветное разведение летальных, жеребята, рожденные с синдромом летального белого, кажутся полностью сформированными и нормальными. Шерсть полностью или почти полностью белая, под ней непигментированная розовая кожа. Если присутствуют пигментированные области, они могут быть любого цвета и чаще всего встречаются вокруг морды, нижней стороны ствола и задней части или хвоста. Глаза голубые. Было показано, что несколько смертоносных белых жеребят глухие.
Здоровые жеребята выделяют меконий, первый стул, вскоре после рождения. Некоторым здоровым жеребятам может потребоваться клизма, чтобы помочь этому процессу, но меконий жеребят LWS поражается высоко в кишечнике и никогда не появляется, даже при использовании клизм. Признаки колики начинают появляться в течение первого дня, и все жеребята, пораженные LWS, умирают в течение первых нескольких дней жизни. Последующая болезненная и неизбежная смерть обычно побуждает ветеринаров и владельцев усыплять жеребят с подозрением на смертельный белый синдром.
Смерть наступает из-за неразвитой части пищеварительной системы. толстый кишечник лошади представляет собой сложную систему, в которой происходит большая часть пищеварения, и включает слепую кишку, толстую кишку и прямую кишку <160.>. Вскрытие жеребят LWS выявляет бледную, недоразвитую толстую кишку и непроходимость кишечника (закупорку). Образцы пораженной ткани показывают отсутствие нервов, которые позволяют кишечнику перемещать материал через пищеварительную систему, состояние, называемое кишечным аганглиозом.
Более пристальное изучение кожи и волос показывает, что оба они не пигментированы., и большинство волосяных фолликулов неактивны, а многие вообще лишены волос. Все жеребята LWS испытывают гомозигот на предмет генетической аномалии.
Генетические условия, которые влияют на более чем один физический признак - в случае смертельного белого синдрома оба пигментные клетки и кишечные нервные клетки - называются плейотропными. Необычный случай плейотропии у жеребят LWS на раннем этапе предполагал, что синдром был связан с важным участком эмбриональной ткани, называемым нервным гребнем. Как следует из названия, стволовые клетки нервного гребня являются предшественниками нервных клеток. Другой тип клеток, который происходит от клеток нервного гребня, - это меланоциты, производящие пигмент клетки, обнаруженные в волосяных фолликулах и коже. Миграция предшественников нервов и меланоцитов из верхушки эмбриона к их конечным пунктам назначения тщательно контролируется регуляторными генами.
Такие регуляторные гены включают рецептор эндотелина типа B (EDNRB). Мутация в середине гена EDNRB, Ile118Lys, вызывает смертельный белый синдром. В этой мутации "опечатка" в ДНК ошибочно принимает изолейцин с лизином. Образующийся в результате белок EDNRB не может выполнять свою роль в развитии эмбриона, ограничивая миграцию предшественников меланоцитов и кишечных нейронов.
В случае LWS, единственная копия мутации EDNRB, гетерозиготное состояние, дает идентифицируемый признак, но с совершенно другим результатом, чем гомозиготное состояние.
Чтобы получить жеребенка с LWS, оба родителя должны быть гетерозиготами или носителями мутировавшего гена. Без генетического тестирования некоторые носители ошибочно идентифицируются как имеющие белые отметины из-за другого гена, а некоторые даже классифицируются как твердые.
Присутствие этого гена в различных популяциях лошадей в Северной Америке предполагает, что мутация произошла в ранней американской истории, возможно, у лошади испанского типа.
Эта лошадь имеет нерегулярные белые отметины и будет классифицирована APHA и PtHA как «оверо». Однако его отметины вызваны типом формирования паттерна сабино, и он оказался отрицательным по ДНК-тесту на ген OLWS. Лошади, гетерозиготные по мутации Ile118Lys в гене EDNRB лошадей - носители летального белого синдром - обычно проявляют узор белых пятен, называемый «рамка» или «рамка оверо ». Рама характеризуется зазубренными, четко очерченными, горизонтально ориентированными белыми пятнами, которые проходят вдоль шеи, плеч, бока и задних конечностей лошади. Рисунок оправы сам по себе не оставляет белых отметин, пересекающих спину или затрагивающих ноги или хвост. Однако это часто приводит к лысому и голубым глазам. Термин «рамка» описывает эффект взгляда на лошадь в рамке со стороны: белые отметины кажутся «обрамленными» темной рамкой. На сегодняшний день животные, которые являются гетерозиготными носителями, не проявляют проблем со здоровьем, связанных со статусом только носителей.
Не все лошади с гетерозиготной мутацией точно соответствуют стандартному визуальному описанию. Лошадь с мутацией Ile118Lys в EDNRB, которую нелегко идентифицировать как сформированную рамкой, называют криптической рамкой. Помимо скрытых рамок, значительная часть лошадей с фенотипом рамки визуально неверно идентифицирована даже в клинических условиях. Одно исследование, проведенное группой визуально проверенных зарегистрированных красок, показало, что 18% твердых тел племенного стада и 35% лысых лошадей на самом деле были каркасными. Тем не менее, более четверти красок, зарегистрированных в категории «оверо», не являлись лошадьми, и, наоборот, 10% лошадей, зарегистрированных как тобиано, также имели генетику скелета. Сложность точного определения рамок способствовала случайному размножению жеребят LWS.
Лошади с минимальной маркировкой, гетерозиготные по мутации Ile118Lys, не являются редкостью: одна проверенная ДНК чистокровная имеет белые отметины, ограниченные пятном на низу и двумя носками ниже колено. У кобылы Quarter Horse положительный результат теста на этот ген после того, как она и жеребец рамки Paint дали жеребенка LWS; отметины кобылы представляли собой тонкое пятно с отсоединенным белым пятном в правой ноздре, без каких-либо других белых отметин. Одно крупное исследование выявило двух миниатюрных лошадей, которые были полностью немаркированы, но были положительными по гену Ile118Lys.
На этот счет выдвигается несколько теорий. Вариабельность процентного содержания людей с определенным генотипом, которые выражают связанный фенотип, называется пенетрантностью, и это может просто свидетельствовать о переменной пенетрантности. Несколько исследовательских групп предположили, что другие, «супрессорные» гены могут ограничивать экспрессию белых пятен в рамке.
На другом конце спектра, некоторые лошади с белыми пятнами имеют настолько сильно выраженные метки, что характер узор кадра замаскирован. В частности, паттерн тобиано, доминантный ген, эпистатичен до оверо. Другие гены появления белых пятен включают белую пятнистость, или «всплеск», сабино и «ситцевую». Любая комбинация или все эти гены белой пятнистости могут действовать вместе, создавая лошадей с таким количеством белого цвета, что наличие рамки невозможно определить без ДНК-теста.
Неопределенная терминология также внесла свой вклад в путаницу вокруг это заболевание. В настоящее время Американская ассоциация пейнтбольных лошадей подразделяет лошадей на тобиано, солидных, «оверо» и товаро. Ассоциация разбивает «оверо» на три категории: кадр, всплеск и сабино. В прошлом «оверо» использовалось еще более свободно, для обозначения пятнистых животных, которые были «раскрашены, но не тобиано». Однако не менее четырех - а, вероятно, гораздо больше - генетически различных паттернов включены в термин «оверо». Чтобы лошадь была отнесена к категории «оверо» по классификации APHA, лошадь должна соответствовать письменному описанию: белые пятна не пересекают спину, по крайней мере, одну сплошную ногу, твердый хвост, отметины на морде, а также неровные, разбросанные или блестящие белые пятна.. Еще больше усложняет ситуацию то, что различные паттерны сабино также встречаются у некоторых пород лошадей, которые не несут генетические особенности склада или какой-либо другой паттерн пятнистости.
Аналогичным образом, официальная классификация лошади как непятнанной твердой породы основана не на генетическом тестировании., а по визуальному описанию. Лошади, несущие генетику скелета и других видов белых пятен, могут иметь настолько минимальную маркировку, что не соответствуют минимальным требованиям реестра для белых пятен. Это помогает учесть предположительно солидных лошадей, дающих пятнистое потомство, называемое коронаутами.
Давняя практика категоризации пейнтбольных лошадей таким образом способствовала включению слова «оверо» в некоторые названия, используемые для описания заболевание, такое как синдром летального белого жеребенка оверо. Однако «оверо» относится к нескольким генетически не связанным паттернам белых пятен, и только паттерн рамки указывает на синдром. Путаница относительно природы LWS затем усугубляется такими утверждениями, как «есть много оверо, которые не несут летальный аллель», что технически правильно, но только потому, что термин «оверо» также включает в себя образцы всплеска и сабино. как рамка.
Гомозиготы по мутации Ile118Lys в гене рецептора эндотелина лошади типа B имеют синдром летального белого. При любом скрещивании двух родителей-носителей статистическая вероятность получения одноцветного живого жеребенка составляет 25%; вероятность 50% существует для живого жеребенка с узором в рамке; и существует 25% шанс получить жеребенка LWS.
Эта чистокровная кобыла родилась чисто белой с розовой кожей. Такие жеребята иногда рождаются без явного белого происхождения. Эта кобыла не несет ген LWS, и ее шерсть называется «доминирующий белый ".Пятнистые цвета шерсти, включая окрас, являются популярными и востребованными. селекционерами. В то время как многие жеребята со смертельным белым синдромом появляются случайно, когда заводчики пересекают две непроверенные загадочные рамки или известные рамки и загадочные рамки, некоторые получаются путем преднамеренного разведения двух известных рамок, будь то по незнанию или безразличию. Жеребенка с LWS теперь можно полностью избежать, потому что большинство крупных генетических лабораторий животных теперь предлагают для него ДНК-тесты. Независимо от того, имеет ли лошадь визуальный рисунок склада или нет, настоятельно рекомендуется тестирование лошадей с рамкой или линией «оверо». Статистические данные вероятность получения живого жеребенка с рамочным узором в результате скрещивания двух рамок составляет 50%, такие же шансы получения живого жеребенка с узором из каркаса в результате разведения без каркаса, не несущего риска получения смертоносного белого синдром жеребенка. Следовательно, разведение двух оверо рамок не приносит никакой пользы заводчикам, надеющимся получить еще одно оверо рамок.
Летальный белый синдром был описан исследователями как доминантно и рецессивно унаследованный. Смертельный белый синдром описывается как рецессивный, потому что гетерозиготы (пишутся Oo или N / O) не подвержены кишечному аганглионозу. Однако, если признак шаблона кадра включен, наследование признака следует по неполному доминантному шаблону. Понятия «рецессивный» и «доминантный» возникли раньше молекулярной биологии и технически применимы только к признакам, а не к самим генам. В плейотропных условиях, таких как LWS, применение «рецессивного» или «доминантного» может быть неоднозначным.
Отдельным вопросом является номенклатура, применяемая к самому рисунку кадра. Хотя он следует доминантному типу наследования, происходят отклонения. Большинство лошадей с мутацией Ile118Lys действительно демонстрируют узнаваемый каркасный узор, но небольшой процент слишком скромно отмечен, чтобы их можно было классифицировать как «пятнистые» в реестрах пород. Такие «твердые» лошади, выведенные с твердым партнером, могут производить рамы с классической маркировкой. Феномен "обрезки" может создать впечатление, что рамка следует рецессивному типу наследования.
Ген LWS наиболее часто встречается у американских пейнтбольных лошадей, но встречается у любой породы, которая может нести генетику скелета, в том числе у американских четвероногих лошадей, аппалуза, Чистокровные, Morgan Horses, Miniature Horses, Tennessee Walking Horses и мустанги, а также лошади, которые происходят от этих пород. Только две лошади Моргана были идентифицированы как супергеройские. Породы, которые не несут гены, отвечающие за структуру корпуса, также не несут LWS.
Эта голубоглазая, розовая, беловатая кобылка, на самом деле, кремелло, и она здорова. Ее кожа более розового оттенка, а шерсть кремового цвета, в отличие от абсолютно белого. Не все белые голубоглазые жеребята поражены LWS. Другие гены могут давать здоровых голубоглазых лошадей с розовой кожей и белой или очень светлой кремовой шерстью. Какое-то время некоторых из этих совершенно белых лошадей называли «живыми леталами», но это неправильное название. До того, как достоверная информация и ДНК-тест стали доступны заводчикам, совершенно здоровых голубоглазых жеребят с белой шерстью иногда подвергали эвтаназии из-за опасения, что они станут смертельно опасными белыми, этого результата сегодня можно избежать с помощью тестирования и лучше понять генетику окраса шерсти или даже подождать около 12 часов, пока у жеребенка появятся клинические признаки. Доступность тестирования также позволяет заводчику определить, является ли заболевший голубоглазый жеребенок с белой шерстью и LWS жеребенком, нуждающимся в эвтаназии, или жеребенком без LWS с простым заболеванием, которое можно успешно вылечить.
С самого раннего возраста в исследованиях его генетики LWS сравнивали с болезнью Гиршпрунга у людей, которая также вызывается мутациями в гене EDNRB. Различные полиморфизмы этого гена приводят к кишечному аганглиозу, в некоторых случаях сопровождающемуся необычной пигментацией кожи и глаз, а также глухотой. Иногда сопутствующее состояние пигментации у людей называется синдромом Ваарденбурга-Шаха.
Термины «пегий летальный» и «летальный по пятнам» применяются к аналогичным состояниям у мышей и крыс, соответственно, оба они вызваны мутациями в гене EDNRB.. Только летальные в гомозиготном состоянии, мутации связаны с белыми пятнами шерсти, глухотой и мегаколоном, вызванными кишечным аганглиозом.
