Войти
Джон Кларди (родился 16 мая 1943 г., Вашингтон, округ Колумбия, США) в настоящее время является Сянь Ву и Дейзи Йен Ву профессором биологической химии и молекулярная фармакология в Гарвардской медицинской школе. Его исследования сосредоточены на выделении и структурной характеристике натуральных продуктов, и в настоящее время исследует роль биологически активных малых молекул в опосредовании симбиотических взаимодействий и болезней.
Кларди вырос в Арлингтоне, Вирджиния, США, в старейшем из четверо детей. Он учился в Йельском университете, где получил степень бакалавра наук. в 1964 году и был избран в Фи Бета Каппа. Хотя его всегда увлекала биология, во время учебы в колледже он стал больше интересоваться химией. Он выполнял исследования в области органического синтеза под руководством Р. Стивен Берри с упором на бензин. После окончания Йельского университета он перешел в Гарвардский университет, где получил степень доктора философии. Он получил степень доктора химии в 1969 году. Затем он принял должность преподавателя на химическом факультете в Государственном университете Айовы, где он был связан с лабораторией Эймса. В 1978 году он перешел на химический факультет Корнельского университета, где оставался до 2002 года, когда перешел на факультет биологической химии и молекулярной фармакологии Гарвардской медицинской школы. В 2004 году он защитил докторскую диссертацию. Программа по химической биологии с Стюартом Шрайбером и Грегом Вердином. Он также создал и продолжает преподавать популярный класс под названием «Молекулы жизни» для студентов Гарварда, не специализирующихся в области естественных наук.
Во время учебы в докторантуре Кларди познакомился со своей женой Андреа Флек, выпускницей Свортмор-колледжа, писательницей. Среди ее работ детская книга, две книги о северной части штата Нью-Йорк и пьесы, которые ставились по всей стране. У них двое сыновей.
Ранние исследования Кларди были сосредоточены на выяснении структуры натуральных продуктов в основном с помощью рентгеновской кристаллографии. Вначале в Университете штата Айова Кларди наладила важное сотрудничество с Биллом Феникалом, Джоном Фолкнером и Полом Шойером, что привело к выяснению структуры многочисленных морских природных продуктов, таких как противораковое средство бриостатин, инсектицидное и противогрибковое средство и, и много других. Некоторые из его наиболее заметных ранних работ были посвящены нейротоксинам, связанным с "красным приливом", что привело к определению трехмерных структур сакситоксина, группы гониутоксина и циклический полиэфир бреветоксин В. После переезда в Корнельский университет исследования Кларди расширились и стали включать огромное количество неморских организмов, включая, помимо прочего, грибы, актинобактерии и C. elegans. Его давний интерес к эндофитным грибам привел к открытию селективно цитотоксичного хинона торреановой кислоты, структурно разнообразных гуанакастепенов, антимикотического агента и многих других.
Недавно Кларди сосредоточился на симбиотических ассоциациях между бактериями и другими организмами как на богатых источниках новых малых молекул. В сотрудничестве с Кэмероном Карри Кларди исследовал связи между актиномицетами и насекомыми, такими как южный сосновый жук, муравьи и термиты, что привело к открытию противогрибковых агентов, включая микангимицин. Изучение химического обмена в сложных экологических взаимодействиях остается в центре внимания лаборатории Clardy.
Clardy в сотрудничестве со Стюартом Шрайбером и коллегами, получили кристаллическую структуру для комплексов FK506 / FKBP 12 и рапамицин / FKBP12. Вскоре после этого Шрайбер и Кларди продолжили определение структуры комплекса FK506 / рапамицин / FRAP - новаторское исследование, которое выявило способность проницаемой для клеток небольшой молекулы способствовать димеризации белков. Фармацевтическая компания Vertex была основана для разработки нетоксичной версии FK506. В сотрудничестве с Уолтером Лилом Кларди и его коллеги получили рентгеновскую кристаллическую структуру летучих насекомых феромонов бомбикола с его связывающим партнером, расположенным на антеннах самок тутового шелкопряда. Помимо дальнейшего углубления понимания этого высокоспецифичного взаимодействия низкомолекулярных белков с белками, это исследование обозначило первую трехмерную структуру белка, связывающего одорант.
Кларди также известен своими его работа по выяснению естественных продуктов, созданных некультивируемыми бактериями, и ему приписывают, наряду с Джо Хандельсманом и Робертом М. Гудманом, пионером в области метагеномики. Вместе с Шоном Брэди он разработал метод вставки ДНК непосредственно из окружающей ДНК (еДНК), такой как почва, в космидные библиотеки, поиска биосинтетических генных кластеров и идентификации продуктов этих генов. Используя этот метод, они выяснили структуры множества антибиотиков, ранее недостижимых с помощью традиционных лабораторных методов, таких как натуральные продукты, полученные из длинноцепочечных N-ацилтирозинов.
