Синтез индола Гассмана

Синтез индола Гассмана представляет собой серию химические реакции, используемые для синтеза замещенных индолов путем добавления анилина и кетона, содержащих тиоэфирный заместитель.

Это химическая реакция в одном реакторе, и промежуточные соединения не выделяются. R 1 может быть водородом или алкилом, тогда как R 2 лучше всего работает с арилом, но также может быть алкил. Анилины, богатые электронами, такие как, как правило, не проходят эту реакцию.

Тиометильную группу в 3-положении часто удаляют с использованием никеля Ренея с получением 3-H-индола.

Механизм реакции синтеза индола Гассмана разделен на три стадии.

Первым этапом является окисление анилина 1 с использованием трет-бутилгипохлорита (tBuOCl) с получением хлорамина 2.

Второй этап - это добавление кетотиоэфира с получением иона сульфония 3, и обычно его проводят при низких температурах (-78 ° C).

Третий и последний этап - это добавление основания, которым в данном случае является триэтиламин. При нагревании до комнатной температуры основание депротонирует ион сульфония, образуя сульфоний илид 4, который быстро претерпевает [2,3] - сигматропную перегруппировку с образованием кетон 5 . Кетон 5 будет подвергаться легкой конденсации с получением желаемого 3-тиометилиндола 6.

• Gassman, P.G.; Gruetzmacher, G.; ван Берген, Т. Дж. (1973). «Использование галогенсульфидных комплексов в синтезе индолов, оксиндолов и алкилированных ароматических аминов». Дж. Am. Chem. Soc. 95(19): 6508. doi : 10.1021 / ja00800a088.
• Gassman, P.G.; van Bergen, T. J.; Гилберт, Д. П.; Кью-младший, Б. У. (1974). «Общий метод синтеза индолов». Варенье. Chem. Soc. 96 (17): 5495. doi : 10.1021 / ja00824a028. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка )
• Gassman, PG; van Bergen, TJ (1974). «Оксиндолы. Новый общий метод синтеза». J. Am. Chem. Soc. 96 (17): 5508. doi : 10.1021 / ja00824a029.
• Gassman, PG; Gruetzmacher, G.; van Bergen, TJ (1974). «Получение азасульфониевых солей из галогенсульфидных комплексов и анилинов. Синтез индолов, оксиндолов и алкилированных ароматических соединений. амины, несущие катионостабилизирующие заместители ". J. Am. Chem. Soc. 96 (17): 5512. doi : 10.1021 / ja00824a030.
• Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p. 601; Vol. 56, p. 72 (Статья )