Войти
FI6 является антитело, которое нацелено на белок, обнаруженный на поверхности всех вирусов гриппа A, называемый гемагглютинином. FI6 - единственное известное антитело, которое, как обнаружено, связывает все 16 подтипов гемагглютинина вируса гриппа A, и ожидается, что оно будет полезным для универсальной терапии вируса гриппа.
Антитело связывается с тримером НА F домена и предотвращает вирус от прикрепления к клетке-хозяину. Антитело было усовершенствовано для удаления любых избыточных нестабильных мутаций, которые могли бы отрицательно повлиять на его нейтрализующую способность, и эта новая версия антитела получила название «FI6v3»
Исследователи из Великобритании и Швейцарии ранее обнаружили антитела, которые работают с вирусами гриппа A группы 1 или против большинства вирусов группы 2 (CR8020), но не против обоих.
Эта команда разработала метод с использованием скрининга отдельных клеток для тестирования очень большого количества плазматических клеток человека, чтобы повысить их шансы на обнаружение антитела, даже если это было очень редко. Когда они идентифицировали FI6, они ввели его мышам и хорькам и обнаружили, что он защищает животных от заражения вирусом гриппа А. Группы 1 или 2
Ученые недавно проверили 104 000 плазматических клеток периферической крови из восьми. инфицированных или вакцинированных доноров антител, которые распознают каждый из трех различных штаммов гриппа: H1N1 (свиного происхождения) и H5N1 и H7N7 (высокопатогенный птичий грипп). От одного донора они выделили четыре плазматических клетки, которые продуцировали идентичные антитела, которые они назвали FI6. Это антитело связывает все 16 подтипов НА, нейтрализует инфекцию и защищает мышей и хорьков от смертельной инфекции. Наиболее широко реактивные антитела, которые были обнаружены ранее, распознают либо одну группу подтипов HA, либо другую, что подчеркивает, насколько замечательным является FI6 по своей способности воздействовать на весь спектр подтипов гриппа.
Исследователи определили кристаллическую структуру антитела FI6, когда оно было связано с белками H1 и H3 HA. На вершине шипа НА расположен глобулярный головной домен, который связывается с клеточными рецепторами во время проникновения вируса и содержит основные антигенные сайты, на которые нацелена иммунная система. Из-за этого селективного давления последовательность в головном домене дрейфует настолько, что в большинстве лет требуется обновленная сезонная вакцина. Стержневой домен соединяет головку с вирусной мембраной и отвечает за слияние вирусной мембраны и мембраны хозяина, так что патоген может проникать в клетки человека. Иммунная система обычно не имеет сильного ответа на частично скрытый домен стебля, поэтому части стебля остаются высококонсервативными при всех подтипах гриппа. Антитело FI6 устанавливает обширные контакты с консервативными частями стебля, тем самым блокируя HA от проникновения липкого слитого пептида в мембрану хозяина во время проникновения вируса.
FI6 предоставляет ученым широко нейтрализующее антитело, которое распознает все 16 подтипов НА, включая новые, такие как H5N1. Но поскольку репликация вируса гриппа в некоторой степени подвержена ошибкам, вирус эволюционирует как квазивид, и широкое использование противовирусных препаратов может привести к появлению устойчивых штаммов. Так было в случае осельтамивира и блокатора ионных каналов M2 амантадина. Следовательно, прежде чем рассматривать FI6 в качестве долгосрочного профилактического или терапевтического средства против сезонного гриппа, мы должны сначала определить, может ли вирус гриппа быстро мутировать эпитоп, на который нацелен FI6, и избежать распознавания FI6 после воздействия.
Более важным клиническим результатом этой работы является идентификация универсального нейтрализующего эпитопа в стебле НА на атомном уровне, что является важной интеллектуальной вехой для разработки универсальной противогриппозной вакцины. В отсутствие иммунодоминантного головного домена изолированные участки ножки НА, которые включают эпитоп FI6 и, как уже было показано, стимулируют широкие, но не универсальные защитные эффекты против штаммов H1N1 и H3N2 у вакцинированных животных. Использование белковой инженерии и адъювантов для нацеливания иммунной системы на эпитоп FI6 может стать следующим важным шагом на пути к универсальной вакцине.
.
