Войти
Цитохалазины - это грибковые метаболиты, которые обладают способностью связываться с актиновыми филаментами и блокировать полимеризация и удлинение актина. В результате ингибирования полимеризации актина цитохалазины могут изменять клеточную морфологию, ингибировать клеточные процессы, такие как деление клеток, и даже вызывать апоптоз клеток. Цитохалазины обладают способностью проникать через клеточные мембраны, предотвращать клеточную транслокацию и вызывать энуклеацию клеток. Цитохалазины могут также влиять на другие аспекты биологических процессов, не связанные с полимеризацией актина. Например, и цитохалазин B может также ингибировать транспорт моносахаридов через клеточную мембрану, было обнаружено, что он регулирует рост растений, цитохалазин D ингибирует синтез белка и цитохалазин E предотвращает ангиогенез.
Цитохалазины, как известно, связываются с зазубренными, быстрорастущими плюс-концами микрофиламентов, что затем блокирует сборку и разборку отдельных мономеров актина со связанного конца. После связывания цитохалазины по существу закрывают конец новой актиновой нити. Один цитохалазин будет связываться с одной актиновой нитью. Исследования, проведенные с цитохалазином D (CD), показали, что димеры CD-актина при образовании содержат АТФ-связанный актин. Эти димеры CD-актина восстанавливаются до мономеров CD-актина в результате гидролиза АТФ. Полученный мономер CD-актина может связывать мономер АТФ-актина с преобразованием димера CD-актина. CD очень эффективен; только низкие концентрации (0,2 мкМ) необходимы для предотвращения вздутия мембраны и нарушения беговой дорожки. Было проанализировано влияние множества различных цитохалазинов на актиновые филаменты, и было обнаружено, что для удаления стрессовых волокон необходимы более высокие концентрации (2-20 мкМ) CD.
Напротив, латрункулин ингибирует актин полимеризация филаментов путем связывания с мономерами актина.
Микрофиламенты актина были широко изучены с использованием цитохалазинов. Благодаря своей химической природе цитохалазины могут помочь исследователям понять важность актина в различных биологических процессах. Использование цитохалазинов позволило исследователям лучше понять полимеризацию актина, подвижность клеток, взъерошенность, деление клеток, сокращение и жесткость клеток. Использование цитохалазинов было настолько важно для понимания движения цитоскелета и многих других биологических процессов, исследователи создали два синтетических цитохалазина.
Цитохалазин нашел практическое применение в тромбоэластометрии (ТЕМ) анализах цельной крови для оценки фибриногена и нарушений полимеризации фибрина в анализе FIBTEM на ROTEM. Этот тест основан на том принципе, что цитохалазин D очень эффективно ингибирует функцию тромбоцитов за счет ингибирования сократительных элементов. Ингибирование тромбоцитов более эффективно, чем когда тромбоциты блокируются антагонистами GPIIb/IIIa . In vitro и клинические данные показывают, что сила сгустка в FIBTEM увеличивается в зависимости от концентрации фибриногена независимо от количества тромбоцитов. Таким образом, можно быстро обнаружить дефицит фибриногена или нарушения полимеризации фибрина.
