Войти
Глюкозамин В органической химии, аминосахар (или, точнее, 2-амино-2-дезоксисахар ) представляет собой молекулу сахара, в которой гидроксильная группа заменена на аминогруппу. Известно более 60 аминосахаров, одним из наиболее распространенных является N-ацетил-d-глюкозамин, который является основным компонентом хитина.
Производные аминосодержащих сахаров, такие как N-ацетилглюкозамин и сиаловая кислота, атомы азота которых являются частью более сложных функциональных групп, а не формально являются аминами, также считаются аминосахарами. Аминогликозиды представляют собой класс антимикробных соединений, подавляющих синтез бактериального белка. Эти соединения представляют собой конъюгаты аминосахаров и аминоциклитолов.
Гликалы представляют собой циклические енольные простые эфиры производные моносахаридов, имеющие двойную связь между атомами углерода 1 и 2 кольца. N-функционализация гликалей в положении C2 в сочетании с образованием гликозидной связи в положении C1 является общей стратегией синтеза аминосахаров. Этого можно достичь с помощью азидов с последующим восстановлением с получением аминосахара. Одно из преимуществ введения азидного фрагмента в C-2 заключается в его способности к неучастию, которая может служить основой стереоселективного синтеза 1,2-цис-гликозидной связи.
Азиды дают высокую региоселективность, однако стереоселективность как по C-1, так и по C-2, как правило, низкая. Обычно получают смеси аномеров, и стереохимия, сформированная на C-2, в значительной степени зависит от исходных субстратов. Для галактала присоединение азида к двойной связи будет предпочтительно происходить с экваториального направления из-за стерических затруднений на верхней поверхности, вызванных осевой группой в C-4. Для глюкала азид может атаковать как с аксиального, так и с экваториального направлений с почти одинаковой вероятностью, поэтому его селективность будет снижаться.
Гликали также могут быть превращены в аминосахара нитрованием с последующей обработкой тиофенолом (добавление Михаэля) для получения донора тиогликозида. Это универсальный донор, который может реагировать с простыми или углеводными спиртами для установления гликозидной связи, при этом восстановление и N-ацетилирование нитрогруппы дает целевой продукт.
Также сообщалось о реакциях в одном сосуде. Например, гликаль, активированный тиантрен-5-оксидом, и Tf 2 O обрабатывают амидным нуклеофилом и гликозильным акцептором для получения различных 1,2-транс-C-2-амидогликозидов.. Как введение азота C-2, так и образование гликозидной связи предшествуют стереоселективно. Эта методология делает возможным введение как природных, так и неприродных амидных функциональных групп в C-2 и, что более важно, с образованием гликозидной связи одновременно в однореакторной процедуре.
Нуклеофильное замещение может быть эффективной стратегией синтеза аминосахаров, однако успех сильно зависит от природы нуклеофила, типа уходящей группы и сайта замещения на сахарных кольцах. Один аспект этой проблемы состоит в том, что смещения в позиции C2 имеют тенденцию быть медленными, поскольку она находится рядом с аномерным центром ; это особенно верно для гликозидов с аксиально ориентированными агликонами.
Эпоксиды являются подходящими исходными материалами для реализации реакции нуклеофильного замещения для введения азида в C-2. Ангидросахар 21 может быть преобразован в тиогликозид 22, который служит донором для реакции со спиртами с получением 2-азид-2-дезокси-O-гликозидов. Последующее восстановление и N-ацетилирование даст желаемые 2-N-ацетамидо-2-дезоксигликозиды.
