сиротский рецептор, связанный с RAR

RAR-связанные орфанные рецепторы (ROR ) являются членами семейства ядерных рецепторов внутриклеточного факторы транскрипции. Существует три формы ROR, ROR-α, -β и -γ, и каждая кодируется отдельным геном RORA, RORB и RORC соответственно. ROR несколько необычны в том смысле, что они, по-видимому, связываются как мономеры с элементами ответа гормона, в отличие от большинства других ядерных рецепторов, которые связываются как димеры. Они связываются с элементами ДНК, называемыми (RORE).

• 1 Лиганды
• 2 Распределение в тканях
• 3 Функция
• 4 В качестве мишеней для лекарств
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература
• 7 Внешние ссылки

в то время как идентификация природных лигандов для сферических зеркал остается спорной, похожа на печени Х-рецепторов (LXRs), оказывается, что R или S активируются оксистерины. Кроме того, ROR, по-видимому, являются конститутивно активными (отсутствие лиганда), и эта активность может быть обусловлена ​​непрерывно связанными природными лигандами. Окисленные стерины с боковой цепью (например, 22R-гидроксихолестерин и) являются агонистами RORγ с высоким сродством, в то время как стерины, оксигенированные в 7-положении (например, (7-гидроксихолестерин и), действуют как обратные агонисты как для RORa, так и для RORγ. Сообщалось также, что ряд других природных веществ связывается с ROR. К ним относятся полностью транс-ретиноевая кислота, связывается с высоким сродством к ROR- β и -γ, но не ROR-α. Наконец, ROR могут функционировать как липидные сенсоры и, следовательно, могут играть роль в регуляции липидного метаболизма.

Мелатонин был заявлен как эндогенный лиганд для ROR-α, тогда как CGP 52608 был идентифицирован как селективный синтетический лиганд ROR-α.

RORα, RORβ и RORγ экспрессируются в первую очередь следующие ткани:

• ROR-α - широко экспрессируется в печени, скелетных мышцах, коже, легких, жировой ткани, почках, тимусе и головном мозге.
• ROR-β - экспрессия ограничена мозгом и сетчаткой.
• ROR-γ - высоко экспрессируется в тимусе (специфическая для тимуса изоформа обозначается как RORγt), мышцах, яичках, поджелудочной железе, простате, сердце и печени.

Три формы ROR выполняют ряд важнейших роли, включая:

• ROR-α - Участвует в поддержании циркадного ритма, положительно регулируя экспрессию BMAL1. Развитие мозжечка и лимфатических узлов, метаболизм липидов, иммунный ответ, поддержание кости.
• ROR-β - Циркадный ритм, метаболизм костей и нейрогенез сетчатки.
• ROR-γ - Развитие лимфатических узлов и иммунный ответ, выживание Т-хелперных 17 клеток.

A ряд синтетических обратных агонистов RORγt находятся на различных стадиях разработки лекарств для лечения воспалительных заболеваний. Агонисты RORγt также были предложены для использования в качестве иммуноонкологических агентов для активации иммунной системы для лечения рака.

• RAR -связанный + сиротский + рецептор + A в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• RAR-связанный + сиротский + рецептор + B в Национальной библиотеке США of Medicine Медицинские предметные заголовки (MeSH)
• RAR-связанные + сиротские + рецепторы + C в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)