Псевдопсевдогипопаратиреоз | |
---|---|
Специальность | Ревматология, медицинская генетика, эндокринология |
Обычное начало | До рождения |
Продолжительность | Срок службы |
Дифференциальный диагноз | Псевдогипопаратиреоз, гипопаратиреоз, |
Лечение | Лечение для уменьшения симптомов, генетическое консультирование |
Псевдопсевдогипопаратиреоз (PPHP ) - это наследственное заболевание, названное так из-за его сходства с псевдогипопаратиреозом. Это более правильно, хотя и без резистентности к гормону паращитовидной железы, часто наблюдаемому при этом недуге. Термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1а, но имеет (неожиданно для фенотипа) нормальные лабораторные исследования, включая кальций и ПТГ.
Это может считаться вариантом наследственной остеодистрофии Олбрайт или псевдогипопаратиреоза типа 1A, поскольку они проявляются с тем же набором признаков и симптомов, включая низкий рост, брахидактилию, подкожную кальцификацию и ожирение.
Псевдопсевдогипопаратиреоз можно лучше понять, сравнив его с другими состояниями:
Состояние | Внешний вид | Уровни PTH | Кальцитриол | Кальций | Фосфаты | Отпечаток | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гипопаратиреоз | Нормальный | Низкий | Низкий | Низкий | Высокий | Неприменимо | |
Псевдогипопаратиреоз | Тип 1A | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | Дефект гена от матери (GNAS1 ) | |
Тип 1B | Нормальный | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | Генный дефект от матери (GNAS1 и STX16 ) | |
Тип 2 | Нормальный | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | ? | |
Псевдопсевдогипопаратиреоз | Нормальный | Нормальный | Нормальный | Нормальный | Генный дефект от отца |
Гормональная резистентность отсутствует при псевдопсевдогипопаратиреозе. Может присутствовать невысокий рост. Ожирение встречается реже при псевдопсевдогипопаратиреозе, чем при псевдогипопаратиреозе. Может присутствовать кутисовая остеома.
Мужчина с псевдогипопаратиреозом имеет 50 % шанс передать дефектный ген GNAS своим детям, хотя и в импринтированной, неактивной форме. У любого из его детей, получивших этот ген, будет псевдопсевдогипопаратиреоз. Любая из его дочерей, у которых есть псевдопсевдогипопаратиреоз, может, в свою очередь, передать псевдогипопаратиреоз 1A своим детям, поскольку паттерн импринтинга унаследованного отцовского гена будет изменен на материнский паттерн в материнской яйцеклетке во время мейоза. Ген будет реактивирован у всех детей, которые его унаследуют.
Псевдопсевдогипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз включают один и тот же ген GNAS, но псевдопсевдогипопаратиреоз имеет нормальный гомеостаз кальция из-за нормального материнского аллеля в почка.
Ген GNAS1, участвующий как в псевдогипопаратиреозе типа 1a, так и в псевдопсевдогипопаратиреозе, в значительной степени зависит от импринтинга. Когда отец, страдающий псевдогипопаратиреозом, подвергается сперматогенезу, импринтинг гена GNAS1 инактивирует обе копии его генов: одна будет функциональной, а другая - дефектной. Ткани в организме избирательно повторно активируют различные копии гена GNAS1; почки будут избирательно активировать (функциональную) материнскую копию, сохраняя при этом (дефектный) отцовский ген импринтированным и неактивным даже у нормальных людей. Поскольку материнский ген GNAS1 является функциональным, обработка кальция и фосфата почками является нормальной, и гомеостаз сохраняется при псевдопсевдогипопаратиреозе. Однако остальные ткани вместо этого будут выборочно отображать дефектный ген, что приводит к гаплонедостаточности продукта GNAS1 в большинстве тканей и дает фенотип псевдогипопаратиреоза типа 1a. В результате также наблюдается нормальный ответ цАМФ в моче на ПТГ и нормальный уровень ПТГ в сыворотке.
Диагноз основан на наличии псевдотипа наследственной остеодистрофии Олбрайт, но без Сопротивление ПТГ. Анализы крови, включая кальций, фосфат и ПТГ, исключат другие формы псевдогипопаратиреоза. Рентген может выявить короткую четвертую пястную кость. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, выявив мутацию гена GNAS.
Лечение сосредоточено на симптомах, рекомендуется генетическое консультирование.
В 1952 г. Фуллер Олбрайт охарактеризовал его как «псевдопсевдогипопаратиреоз» (с дефисом).
Классификация | D |
---|
Поищите псевдопсевдогипопаратиреоз в Викисловаре, бесплатном словаре. |