Приступообразное сильное болевое расстройство

Приступообразное экстремальное болевое расстройство, первоначально названное семейным ректальным болевым синдромом, является редким заболеванием, наиболее заметными особенностями которого являются боль в нижнечелюстных, окулярных и ректальных областях, а также приливы. PEPD часто впервые проявляется в начале жизни, возможно, даже в утробе матери, при этом симптомы сохраняются на протяжении всей жизни. Симптомы PEPD напоминают первичную эритромелалгию, поскольку оба вызывают покраснение и эпизодическую боль, хотя при первичной эритромелалгии боль обычно присутствует в конечностях. Недавно было показано, что оба эти расстройства являются аллельными, оба вызваны мутациями в потенциал-управляемых натриевых каналах Na V 1.7, кодируемых геном SCN9A. Другая мутация в «SCN9A» вызывает врожденную нечувствительность к боли.

• 1 Симптомы и признаки
• 2 Причина
• 3 Патофизиология
• 4 Диагностика
• 5 Лечение
• 6 Эпидемиология
• 7 История
• 8 ссылки
• 9 Внешние ссылки

Наиболее отличительной особенностью PEPD является эпизодическая жгучая боль в прямой кишке, области глаз и нижней челюсти. Следует подчеркнуть, что, хотя боль часто возникает или сосредоточена в этих областях, она также может распространяться или иметь диффузный характер. Боль, испытываемую пациентами с этим расстройством, не следует недооценивать, поскольку женщины с этим расстройством, которые также родили, описывают боль при ППД как более сильную, чем боль во время схваток. Эта боль обычно сопровождается покраснением, часто в области, связанной с болью.

Во время приступов у младенцев ребенок часто выглядит испуганным или напуганным и может безутешно кричать. Эти приступы могут быть спровоцированы инъекциями, дефекацией, протиранием промежности, приемом пищи или приемом пероральных лекарств. Когда приступы происходят из-за таких осадков, боль и покраснение часто присутствуют в области выпадения осадка, хотя симптомы также могут иметь диффузный характер.

Другие симптомы могут включать гиперсаливацию, когда приступы локализуются в области нижней челюсти, или слабость в ногах после травмы стопы. Ярким нефизическим симптомом являются тонические неэпилептические припадки. Такие припадки чаще встречаются в младенчестве и детстве, чем во взрослом возрасте. У детей старшего возраста такому приступу обычно предшествует безутешный крик, за которым следует апноэ, бледность и скованность. Такая жесткость может длиться от секунд до нескольких минут.

Вызывающие приступ приступы обычно носят физический характер, например, дефекация, прием пищи или прием лекарств. Менее распространенными провоцирующими факторами являются мочеиспускание, коитус и болезненные раздражители. Есть также нефизические ускорители, такие как мысль или вид пищи. Обычно приступы происходят в зоне осаждения, хотя это не всегда так. Хотя некоторые люди описывают нарастание приступов, в целом они бывают резкими. Продолжительность этих приступов может составлять от нескольких секунд до двух часов.

Между приступами пациенты в основном нормальные. Единственная заметная интериктальная проблема - запор, вероятно, из-за опасений спровоцировать приступ. Этот симптом часто уменьшается с возрастом, вероятно, из-за таких механизмов выживания, как использование смягчителей стула.

Напряжение-управляемый натриевый канал Na V 1.7 экспрессируется в ноцицептивных и симпатических нейронах, где он помогает в создании и регулировании потенциала действия. Все мутации в этом гене, которые были изучены, изменяют способность канала к инактивации. Инактивация натриевых каналов жизненно важна для правильного прекращения потенциалов действия. Таким образом, ожидается, что снижение инактивации, вызванное этими мутациями, вызовет пролонгированные потенциалы действия и повторное возбуждение. Такое измененное возбуждение вызовет усиление болевых ощущений и повышение активности симпатической нервной системы, вызывая фенотип, наблюдаемый у пациентов с PEPD.

Всего имеется 8 мутаций, которые являются причиной нарушения в 8 из 14 изученных семей. Эти мутации сгруппированы в четырех областях по всему каналу: линкер между доменами 2 и 3 (D2-3), внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 3 (D3S4-5), линкер между доменами 3 и 4 (D3 -4) и внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 4 (D4S4-5). Мутации в области D3S4-5 (I1461T, F1462V и T1461I) расположены в мотиве IFM или рядом с ним, который сохраняется во всех потенциалзависимых натриевых каналах. Исследования мутагенеза в этой области показали, что она действует как часть ворот инактивации, блокируя центральную пору. Неудивительно, что две из этих мутаций, которые получили дальнейшее исследование, показывают неполную инактивацию. Когда мотив IFM поворачивается, чтобы заблокировать центральную пору, он взаимодействует с остатками в области D3S4-5. В этой области есть три мутации (V1298F, F1298D и V1299F), которые, как полагают, изменяют взаимодействие с воротами инактивации. Хотя этот регион был изучен с помощью мутагенеза, не все эти специфические мутации привлекли внимание, хотя ожидается, что они будут вызывать изменения, аналогичные вышеупомянутым мутациям в области IFM. Мутация M1627K в области D4S4-5 может также влиять на остаток, участвующий во взаимодействии с мотивом инактивации IFM. Это объяснило бы наблюдаемое изменение инактивации и расширение оконного тока. В одной из затронутых семей с мутацией R996C, родословная 12, есть один человек, у которого также есть мутация V1298D. Человек в этом семействе с сложной мутацией наиболее серьезно поражен, что позволяет предположить, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной семьи 4 согласуется с этой теорией. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию каналов.

Гематологические, биохимические и метаболические исследования крови и мочи между приступами являются нормальными, как и кариотипирование и записи ЭКГ. На ЭКГ во время приступов выявляется синусовая тахикардия. КТ, МРТ, ЭМГ и исследования нервной проводимости дают нормальные результаты. Записи ЭЭГ нормальны между приступами, но показывают раннюю тахикардию во время приступов. В анкете невропатической боли пациенты указали, что боль во время приступов чрезвычайно неприятна и обычно ощущается глубокой, хотя иногда и поверхностной. Помимо проявления типичных симптомов (см. «Признаки и симптомы» выше), мутация гена SCN9A помогает в постановке правильного диагноза, поскольку этот ген мутирован в 8 из 14 изученных семей.

Карбамазепин, по крайней мере, частично эффективен для уменьшения количества или тяжести приступов у большинства пациентов с PEPD. Могут потребоваться высокие дозы этого препарата, что, возможно, объясняет отсутствие эффекта у некоторых людей. В то время как другие противоэпилептические препараты, габапентин и топирамат, обладают ограниченным эффектом у некоторых пациентов, их эффективность в целом не доказана. Опиатная полученные анальгетики также в значительной степени неэффективны, и только спорадические случаи положительного эффекта.

PEPD - чрезвычайно редкое заболевание, о котором известно всего 15 семей. Однако есть некоторые случаи, когда у людей, изначально диагностированных с эпилепсией, позже было установлено, что у них есть PEPD. Это говорит о том, что частота PEPD может быть выше, чем считается в настоящее время.

Первоначально PEPD был описан Хайденом и Гроссманом в 1959 году. В то время ему не давали конкретного названия. В более позднем сообщении, сделанном Дуганом в 1972 году, это заболевание было названо синдромом семейной ректальной боли. Это название использовалось в течение 33 лет, пока не был сформирован консорциум пациентов и врачей в надежде обнаружить генетическую причину PEPD. В ходе этого процесса ряд пациентов выразили неудовлетворенность названием, и после продолжительных дискуссий между пациентами и клиницистами в 2005 году было согласовано название пароксизмальное сильное болевое расстройство.