Войти
| рецептор 1 гамма-интерферона | |
|---|---|
 Кристаллографическая структура комплекса 3: 2 альфа-цепи рецептора IFN-γ (IFNGR1) (зеленый, голубой и зеленый / голубой) и лиганд IFN-γ (красный и оранжевый). | |
| Идентификаторы | |
| Символ | IFNGR1 |
| Альт. символы | IFNGR |
| ген NCBI | 3459 |
| HGNC | 5439 |
| OMIM | 107470 |
| RefSeq | NM_000416 |
| UniProt | P15260 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 6 q23-q24 |
| рецептор 2 гамма-интерферона (датчик 1 гамма-интерферона) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | IFNGR2 |
| Альт. символы | IFNGT1 |
| ген NCBI | 3460 |
| HGNC | 5440 |
| OMIM | 147569 |
| RefSeq | NM_005534 |
| UniProt | P38484 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 21 q22.1 |
интерферон-гамма-рецептор (IFNGR ) белковый комплекс является гетеродимером из двух цепочек: IFNGR1 и IFNGR2. Он связывает интерферон-γ, единственный член интерферона типа II.
Комплекс человеческого интерферона с гамма-рецептором состоит из гетеродимера из двух цепей: IFNGR1 и IFNGR2. В нестимулированных клетках эти субъединицы не связаны друг с другом заранее, а скорее связаны через свои внутриклеточные домены с неактивными формами специфических киназ семейства Janus (Jak1 и Jak2). Jak1 и Jak2 конститутивно связаны с IFNGR1 и IFNGR2 соответственно. Связывание IFN-γ с IFNGR1 вызывает быструю димеризацию цепей IFNGR1, тем самым формируя сайт, который распознается внеклеточным доменом IFNGR2. Индуцированная лигандом сборка полного рецепторного комплекса содержит две субъединицы IFNGR1 и две субъединицы IFNGR2, которые сближают внутриклеточные домены этих белков вместе с неактивными киназами Jak1 и Jak2, с которыми они связаны. В этом комплексе Jak1 и Jak2 трансактивируют друг друга, а затем фосфорилируют IFNGR1, тем самым формируя парный набор стыковочных сайтов Stat1 на лигированном рецепторе. Две молекулы Stat1 затем связываются с парными стыковочными сайтами, оказываются в непосредственной близости с активированными рецепторами киназами JAK и активируются посредством фосфорилирования Stat1. Молекулы Stat1, фосфорилированные тирозином, диссоциируют от своих рецепторных связок и образуют гомодимерные комплексы. Активированный Stat1 перемещается в ядро и после связывания со специфической последовательностью в области промотора непосредственно-ранних IFN-γ-индуцибельных генов влияет на ген транскрипцию.
Дефицит IFNGR1 связан с повышенной восприимчивостью к определенным инфекционным заболеваниям у пациентов, особенно к микобактериальным инфекциям.
Диссеминированные BCG инфекции встречаются у младенцев с SCID или с другими серьезными дефектами Т-лимфоцитов. Однако примерно в половине случаев специфический дефект хозяина обнаружен не был. Одно возможное объяснение этой предрасположенности было найдено у 2,5-месячной тунисской новорожденной девочки, у которой была смертельная идиопатическая диссеминированная инфекция БЦЖ. У четырех детей из Мальты, у которых была диссеминированная атипичная микобактериальная инфекция при отсутствии признанного иммунодефицита. У всех пятерых детей в родословных было кровное родство. Было обнаружено, что у всех пораженных имеется функциональный дефект в повышающей регуляции продукции TNFα их кровью макрофагами в ответ на стимуляцию IFNγ. Кроме того, у всех отсутствовала экспрессия IFNγR в их моноцитах или лимфоцитах, и у каждого была обнаружена мутация в гене на хромосоме 6q22-q23, который кодирует IFNγR1. Интересно, что эти дети не оказались восприимчивыми к инфекции другими агентами, кроме микобактерий. Ответы Th1 у этих пациентов оказались нормальными. Таким образом, восприимчивость этих детей к микобактериальным инфекциям, очевидно, является результатом внутреннего нарушения ответа пути IFNγ на эти конкретные внутриклеточные патогены, что показывает, что IFNγ является обязательным для эффективной антимикобактериальной активности макрофагов. С момента первых открытий людей с дефицитом IFNγR1 было обнаружено гораздо больше примеров, а также были обнаружены люди с дефицитом IFNγR2.
