Войти
Небольшая часть людей демонстрирует частичную или явно полную врожденную устойчивость к ВИЧ, вирусу, вызывающему СПИД. Основным механизмом является мутация гена, кодирующего CCR5, который действует как корецептор для ВИЧ. По оценкам, доля людей с той или иной формой устойчивости к ВИЧ составляет менее 10%.
В 1994 году Стивен Крон стал первым человеком, у которого была обнаружена полная устойчивость к ВИЧ во всех проведенных тестах, несмотря на то, что партнеры были инфицированы вирусом. Резистентность Крона была результатом отсутствия рецептора, который предотвращал заражение ВИЧ CD4, присутствующим на внешней стороне белых кровяных телец. Отсутствие таких рецепторов или, скорее, их укорочение до состояния неработоспособности известно как мутация дельта 32. Эта мутация связана с группами людей, которые были подвержены риску заражения ВИЧ, но остаются неинфицированными, например, с некоторыми потомками ВИЧ-инфицированных матерей, работниками здравоохранения и секс-работниками.
В начале 2000 года исследователи обнаружили небольшую группу лиц, занимающихся сексом. работники в Найроби, Кения, которые, по оценкам, имели половые контакты с 60–70 ВИЧ-положительными клиентами в год без признаков инфекции. У этих секс-работников не было обнаружено дельта-мутации, поэтому ученые полагают, что другие факторы могут создать генетическую устойчивость к ВИЧ. Исследователи из Агентства общественного здравоохранения Канады идентифицировали 15 белков, уникальных для этих свободных от вирусов секс-работников. Позже, однако, было обнаружено, что некоторые секс-работники заразились этим вирусом, что привело исследователя Оксфордского университета Сару Роуленд-Джонс к убеждению, что постоянное воздействие является обязательным условием для поддержания иммунитета.
Хемокиновый рецептор СС типа 5, также известный как CCR5 или CD195, представляет собой белок на поверхности лейкоцитов который участвует в иммунной системе, поскольку он действует как рецептор для хемокинов. Это процесс, с помощью которого Т-клетки привлекаются к определенным тканям и органам-мишеням. Многие штаммы ВИЧ используют CCR5 в качестве корецептора для проникновения и заражения клеток-хозяев. Некоторые люди несут мутацию , известную как CCR5-Δ32 в гене CCR5 , защищающую их от этих штаммов ВИЧ.
У человека ген CCR5, кодирующий белок CCR5, расположен на коротком (p) плече в положении 21 на хромосоме 3. Когортное исследование, проведенное с июня 1981 по октябрь 2016 года, изучало корреляцию между делецией дельта 32 и устойчивостью к ВИЧ и обнаружило, что гомозиготные носители мутации дельта 32 устойчивы к М-тропным штаммам. из ВИЧ-1-инфекция. Некоторые группы населения унаследовали мутацию Delta 32, которая привела к генетической делеции части гена CCR5.
В 2019 году было обнаружено, что мутация TNPO3, который является причиной типа 1F мышечной дистрофии пояса конечностей (LGMD1F), также вызывает врожденную устойчивость к ВИЧ-1. Известно, что ген TNP03 участвует в транспортировке вируса в инфицированные клетки. Образцы крови из семьи, пораженной LGMD1F, показали устойчивость к ВИЧ-инфекции. В то время как делеция CCR5Δ32 блокирует проникновение вирусных штаммов, которые используют рецептор CCR5, мутация TNPO3, вызывающая LGMD1F, блокирует рецептор CXCR4, что делает его эффективным в отношении различных штаммов ВИЧ-1 из-за Тропизм ВИЧ.
Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) обеспечивают защитную реакцию против ВИЧ при постоянном контакте с вирусом. Выявлено, что у секс-работников эти CTL содержатся в слизистой оболочке половых органов, что предотвращает распространение ВИЧ при гетеросексуальной передаче. Создавая защитную пленку, CTL становятся неэффективными, когда происходит сбой в контакте с ВИЧ, что приводит к возможности того, что CTL могут быть только индикатором другой генетической устойчивости к ВИЧ, такой как иммуноглобулин A ответы во влагалищных жидкостях. 31>
Обнаружено, что у шимпанзе в африканских странах СПИД развивается медленнее, чем у людей. Эта устойчивость возникает не из-за способности приматов контролировать вирус значительно более эффективным способом, чем у людей, а из-за отсутствия тканей, созданных в организме, которые обычно передают ВИЧ в СПИД. У шимпанзе также отсутствуют Т-лимфоциты CD4 и активация иммунной системы, необходимая для распространения ВИЧ.
Хотя антиретровирусная терапия ( АРТ) замедлило прогрессирование ВИЧ среди пациентов, генная терапия посредством исследования стволовых клеток дала устойчивость к ВИЧ. Одним из методов генетической модификации является манипуляция гемопоэтическими стволовыми клетками, при которой гены ВИЧ заменяются сконструированными частицами, которые прикрепляются к хромосомам. Образуются пептиды, которые предотвращают слияние ВИЧ с клетками-хозяевами и, следовательно, останавливают распространение инфекции. Другим методом, использованным лабораторией Кием, было высвобождение нуклеазы цинкового пальца (ZFN), которая идентифицирует определенные участки ДНК, вызывающие разрыв двойной спирали. Эти ZFN использовались для нацеливания на CCR5 с целью удаления белка, что остановило течение инфекции.
В качестве альтернативы генной терапии для связывания используются такие лекарства, как маравирок (MVC) с частицами CCR5, блокирующими проникновение ВИЧ в клетку. Хотя MVC не эффективен со всеми типами, было доказано, что он снижает распространение ВИЧ посредством монотерапии, а также комбинированной терапии с АРТ. MVC - единственный препарат, связывающий CCR5, одобренный для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Европейской комиссией и Министерством здравоохранения Канады.
Несмотря на то, что дельта-мутация предотвращает ВИЧ в определенных группах населения, она практически не оказывает никакого влияния на здоровых людей и инфицированных ВИЧ среди населения Ирана. Это связано с тем, что люди являются гетерозиготными по мутации, которая не позволяет дельта-мутации эффективно препятствовать проникновению ВИЧ в иммунные клетки.
Портал о вирусах 