Войти
| Болезнь Гюнтера | |
|---|---|
| Другие названия | Врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP ), дефицит синтазы уропорфириноген III и дефицит UROS |
 | |
| гидроксиметилбилан, предшественник уропорфириногена III. | |
| специальность | эндокринология, дерматология  |
Гюнтер заболевание, является врожденной формой эритропоэтической порфирии. Слово порфирия произошло от греческого слова порфура. Порфура на самом деле означает «пурпурный пигмент», который, как предполагается, представляет собой цвет, который меняется в жидкости организма, когда человек болен болезнью Гюнтера. Это редкое, аутосомное рецессивное нарушение обмена веществ, затрагивающее гем, вызванное дефицитом фермента уропорфириноген косинтетазы. Это крайне редко, с оценкой распространенности 1 на 1000000 или меньше. Было время, когда до рождения плода болезнь Гюнтера приводила к анемии. В более легких случаях пациенты не проявляют никаких симптомов, пока не достигнут совершеннолетия. При болезни Гюнтера порфирины накапливаются в зубах и костях, и их повышенное количество обнаруживается в плазме, костном мозге, кале, эритроцитах и моче.
Хотя Выраженность варьируется в зависимости от мутации, ответственной за снижение функции фермента, в большинстве случаев этой порфирии присутствует сильная кожная чувствительность. По оценкам, 30–40% случаев связаны с мутацией C73R, которая снижает стабильность фермента и приводит к <1% of its activity. Exposure to long-wave ultraviolet light causes the affected skin to thicken and produce vesicles that are prone to rupture and infection; these secondary infections, along with bone resorption, can lead to disfigurement of the sun-exposed face and extremities. Enzyme dysfunction prevents the normal production of heme and hemolytic anemia is another common symptom, though a lack of hemolysis in this disease is possible. Porphyrins additionally accumulate in the bone and teeth, resulting in эритродонтии. Когда возникают неожиданные приступы, они обычно сопровождаются болью в животе, а также рвотой и запором. Воздействие солнечного света может вызвать дискомфорт и привести к появлению волдырей, ощущению жара, а также отекам и покраснению кожи.
Наиболее частыми осложнениями являются фотомутилизация и анемия, зависимая от переливания крови. В некоторых случаях наблюдается и заболевание печени. Сообщается, что гематологические проявления в раннем детстве являются фактором плохого прогноза.
Болезнь Гюнтера имеет аутосомно-рецессивный характер. Болезнь Гюнтера вызывается мутациями в гене, который кодирует фермент уропорфириноген III-синтаза (UROS), расположенный на хромосоме 10q25.2-q26.3 человека. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген ответственен за заболевание и расположен на аутосоме, и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут одну копию дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Когда имеется гомозиготная мутация, она вызывает дефект синтазы уропорфириноген III и косинтазы уропорфириноген. Когда фермент уропорфириноген III-синтаза реагирует нормально, это приводит к образованию изомера III порфириногена, который используется для образования гема. Когда изомер III порфириноген не продуцируется из-за плохой продукции синтазы уропорфириноген III, образуется изомер I порфириноген, который окисляется и придает коже красноватый оттенок.
При диагностике врожденной эритроипоэтической порфирии (Болезнь Гюнтера) следует исключить другие формы порфирии. К ним относятся гепатоэритропоэтическая порфирия и редкие гомозиготные варианты вариегатной порфирии, наследственная копропорфирия и васкулопатия, связанная с СИНГ, с началом в младенчестве (SAVI). Легкие варианты могут присутствовать аналогично поздней кожной порфирии.
Диагноз любой порфирии состоит из 4 этапов. Во-первых, проводится тщательный сбор анамнеза (особенно семейный анамнез) и медицинский осмотр с особым вниманием к подвергшейся воздействию солнца коже. Необходимы биохимические измерения порфиринов и прекурсоров в моче, кале и крови. Специализированные лаборатории могут помочь в измерении активности определенных ферментов пути синтеза гема и / или ДНК, а также в анализах мутаций. При ХЭП активность уропорфириноген III-синтазы (четвертого фермента в пути биосинтеза гема) будет заметно снижена.
При врожденной эритропоэтической порфирии аминолавулановая кислота и порфобилиноген в моче обычно нормальны. Однако уропорфирин и копропорфирин, как правило, заметно повышены и умеренно повышены соответственно в моче больше, чем в кале. Кроме того, фекальный протопорфирин обычно слегка повышен.
В эритроцитах повышены уровни уропорфирина, копропорфирина и протопорфирина, что отличает эту форму порфирии от других. Наконец, анализ плазмы покажет повышенный уровень уропорфирина и копропорфирина.
Другие неспецифические, но полезные диагностические ключи - это светочувствительность кожи, образование пузырей, эрозий, корок и язв в анамнезе, приводящие к обширным рубцам и деформации рук, потере бровей, ресницы с серьезным повреждением хрящевых структур, таких как нос, эритродонтия, и различной степенью гематологического поражения, от легкой гемолитической анемии до внутриутробной водянки плода. Другие ранние признаки - красное или фиолетовое окрашивание подгузников.
Есть несколько способов лечения болезни Гюнтера, но одна из самых важных вещей, которые может сделать человек с этим заболеванием, - это ограничьте себя от пребывания на солнце или полностью исключите его. Есть некоторые солнцезащитные кремы, которые имеют нежелательные эффекты, такие как тропические солнцезащитные кремы, но показано, что другие солнцезащитные кремы, содержащие оксид цинка и диоксид титана, обеспечивают защиту за счет этих светоотражающих агентов. Физические барьеры необходимы для блокирования длин волн ультрафиолетового и видимого света и обеспечения защиты, необходимой пациентам с болезнью Гюнтера. Также рекомендуется, чтобы пациенты носили защитную одежду, чтобы защитить кожу от солнца. Пластиковые пленки можно прикрепить к окнам автомобилей и домов, чтобы отфильтровать некоторые длины волн, которые могут нанести вред коже человека, страдающего этим заболеванием. Лампы накаливания заменяют обычные люминесцентные лампы. Эти лампы излучают меньше света, что предотвращает "возбуждающие порфирин" длины волн, излучаемые флуоресцентными лампами.. Для лечения болезни Гюнтера использовались другие менее полезные методы лечения. К ним относятся пероральный бета-каротин и другие препараты, такие как активированный уголь и холестирамин, которые используются для прерывания и остановки реабсорбции порфиринов в организме. Причина, по которой эти пероральные методы лечения неразумны, заключается в том, что они требуют очень большой дозы лекарства и, следовательно, не приносят пользы.. Было показано, что переливание эритроцитов является успешной мерой в уменьшении проявления болезни путем попытки снизить эритропоэз. и уровни циркулирующего порфирина. К сожалению, хронические переливания эритроцитов могут быть чрезвычайно вредными для организма и вызывать серьезные осложнения.. Чтобы облегчить симптомы сухого глаза и зрительную функцию, можно использовать местную смазку. Более инвазивный способ лечения болезни Гюнтера - это операция. Было проведено множество исследований, подтверждающих успешность трансплантации костного мозга. Это недавнее новое явление при болезни Гюнтера, поэтому долгосрочные эффекты все еще не устранены. Если у пациента есть опасное для жизни инфекционное осложнение, то трансплантация костного мозга для него больше не актуальна. Имеются также сообщения о том, что трансплантация стволовых клеток успешна у ограниченного числа участников
Заболевание названо в честь немецкого врача, который его обнаружил (1884-1956).
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
