Войти
| Вирус гепатита сусликов | |
|---|---|
Классификация вируса  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область: | Рибовирия |
| Королевство: | Pararnavirae |
| Тип: | Artverviricota |
| Класс: | Revtraviricetes |
| Порядок: | Blubervirales |
| Семья: | Hepadnaviridae |
| Род: | Orthohepadnavirus |
| Виды: | Вирус гепатита сусликов |
Вирус гепатита сусликов, сокращенно GSHV, представляет собой частично двухцепочечный вирус ДНК., который тесно связан с человеческим вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита сурка (WHV). Это представитель семейства вирусов Hepadnaviridae и рода Orthohepadnavirus. Как и другие члены этого семейства, GSHV обладает высокой видовой и тканевой специфичностью. Он был обнаружен у сусликов Бичи, Spermophilus beecheyi, но также поражает арктических сусликов, Spermophilus parryi. Общие черты GSHV и HBV включают морфологию, активность ДНК-полимеразы в репарации генома, перекрестную реакцию вирусных антигенов и возникающую в результате стойкую инфекцию вирусным антигеном в крови (антигенемия). В результате GSHV используется в качестве экспериментальной модели для HBV.
Вид GSHV был первоначально выделен из Spermophilus beecheyi, широко известного как калифорнийский суслик.Вирус гепатита сусликов состоит из ДНК, в основном двухцепочечной. Как и другие гепаднавирусы, он состоит из одноцепочечной области переменной длины, которая превращается в двухцепочечную ДНК с помощью ДНК-полимеразы вириона . Белок ковалентно связан с 5'-концом минус-цепи, который может использоваться в качестве праймера для синтеза ДНК.
В геноме есть четыре очевидных открытых рамки считывания, все на та же прядь. Два предназначены для генов, кодирующих структурные белки (поверхностные антигены и коровые антигены), а два других не назначены. Предполагается, что большая из неназначенных рамок, которая называется геном A и покрывает 80% генома, кодирует вирусную ДНК-полимеразу. Более короткий, ген B, не соответствует известному вирусному белку.
Внутри клетки-хозяина геном GSHV может существовать в двух формах: кольцевой дуплекс и гетерогенная частично одноцепочечная ДНК. Циркулярная ДНК может быть ковалентно закрытой или открытой.
Геном GSHV очень похож на родственные гепаднавирусы. Гепатит сусликов имеет длину 3311 пар оснований, что делает его неотличимым от HBV. GSHV имеет большую гомологию нуклеотидов и аминокислот с WHV, чем HBV, с 82% гомологией нуклеотидов и 78% аминокислот между GSHV и WHV и 55% гомологией нуклеотидов и 46% аминокислот между GSHV и HBV. Открытые рамки считывания GSHV подобны HBV и WHV, но вирусы различаются по сайтам узнавания рестрикционного фермента EcoRI.
Вирус гепатита сусликов представляет собой вирус сферической оболочки. Коровая частица, или нуклеокапсид, содержит е-антиген, вирусную ДНК и эндогенную ДНК-полимеразу. Вирусные частицы содержат два основных структурных белка: поверхностные антигены (sAg) и коровые антигены (cAg). Оба белка были идентифицированы на основании гомологии с аналогичными белками других гепаднавирусов. Гепатит sAg зрелого суслика (GSHsAg) имел 90% гомологию аминокислот с гепатитом сурка sAg и, как полагают, был гликозилирован. Гепатит суслика cAg (GSHcAg) является наиболее консервативной белковой последовательностью между GSHV, WHV и HBV.
Считается, что гепаднавирусы проникать в клетки-хозяева через рецептор-опосредованный эндоцитоз.
Внутриклеточное преобладание длинной минусовой цепи ДНК над короткой плюс-цепью предполагает, что репликация ДНК происходит из матрицы РНК, как и другие гепаднавирусы. Предполагается, что синтез минус-цепи использует промежуточное соединение РНК, которое разрушается при копировании, а плюс-цепь синтезируется с использованием полной минус-цепи ДНК. Вирусная ДНК-полимераза синтезирует как положительные, так и отрицательные цепи ДНК. Производство промежуточного звена РНК, называемого прегеномом, во время репликации включает этап обратной транскрипции, сходный с этапом ретровирусов. Гепаднавирусы отличаются от ретровирусов тем, что промежуточной формой генома является РНК вместо ДНК. Кроме того, интеграция в геном хозяина не требуется для репликации в гепаднавирусах. Этот процесс был впервые показан в вирусе гепатита B утки, родственном вирусе семейства Hepadnaviridae, в котором отрицательные цепи ДНК также превосходят по количеству положительные цепи. Это сходство предполагает, что механизм репликации аналогичен GSHV.
После проникновения геном частичного дуплекса ДНК репарируется вирусной ДНК-полимеразой и подвергается циркуляризации, чтобы служить матрицей для транскрипции. Четыре транскрипта образуются в ядре и обычно транспортируются в цитоплазму.
Предполагается, что вирусная ДНК упаковывается до завершения синтеза плюс-цепи. Это могло бы объяснить избыток минус-цепи ДНК по сравнению с плюс-цепью ДНК.
Вирус гепатита сусликов отличается от родственных вирусов отсутствием патогенного действия, хотя он и является обычным явлением. для инфицированных хозяев - высокие титры циркулирующих вирионов. Вирусные частицы, обнаруженные в сыворотке крови диких сусликов Бичи, молекулярно и структурно подобны, но не идентичны HBV. Как правило, частицы GSHV в сыворотке больше, чем частицы HBV. Нитевидная вирусная частица была наиболее распространенной формой в сыворотке сусликов, как и человеческая сыворотка, инфицированная HBV. Следующей по численности в сыворотке была частица сферической формы с внешней оболочкой или оболочкой, напоминавшая частицы датчанина, обнаруженные у людей.
Вирус гепатита сусликов поражает клетки печени и считается очень гепатотропным. Заражение GSHV может вызвать стойкую инфекцию. Вирус вызывает хроническую инфекцию и более длительную антигенемию (антиген в крови), когда он вводится непосредственно в печень, по сравнению с инъекцией в воротную вену. GSHsAg (поверхностный вирусный антиген) может быть обнаружен в сыворотке через несколько недель после заражения.
Клетки гепатоцеллюлярной карциномы Заболевание или смерть животных, несущих GSHV, вследствие заболевания печени не выявлено. У многих инфицированных белок с высоким уровнем GSHsAg и ДНК-полимеразы вириона отсутствуют признаки цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. У сусликов, постоянно инфицированных GSHV, могут проявляться признаки легкого непрогрессирующего гепатита. Нет данных о модуляции процессов хозяина в результате инфекции GSHV.
Стойкая инфекция HBV и WHV часто приводит к гепатоцеллюлярной карциноме (HCC). Такая же связь не наблюдалась с GSHV, но возможно, что стойкая инфекция в течение более длительного периода времени, чем требуется для двух других вирусов, может способствовать развитию HCC. Персистирующая инфекция GSHV в течение до трех лет приводит только к легкому воспалению, поэтому в большинстве случаев развитие ГЦК, по-видимому, займет больше времени.
Вирус гепатита сусликов может передаваться как горизонтально и по вертикали.
Горизонтальная передача может быть результатом инокуляции виремической сывороткой. Однако концентрация сыворотки, необходимая для передачи инфекции, намного выше, чем можно было бы предсказать, исходя из предположения, что одной вирусной частицы достаточно для инициирования инфекции. Одно из возможных объяснений этого может заключаться в том, что не каждая частица, обнаруживаемая физическими методами, является биологически активной, а другое объяснение заключается в том, что для инициирования инфекции требуется несколько вирионов.
Вертикальная передача GSHV от матери к новорожденному также возможна, но не был тщательно изучен.
Географическое распространение может быть измерено путем тестирования сывороток сусликов на вирусный поверхностный антиген, ДНК-полимеразу вириона и вирусные антитела в различных местах. Считается, что распространение GSHV очень локализовано. Он был найден в радиусе менее восьми миль в северной Калифорнии, но вполне вероятно, что он существует в необнаруженных местах. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что географическое распределение неравномерно, как в случае HBV. Нет указаний на факторы, которые могут повлиять на географическое распространение GSHV.
Никаких различий в половом распределении GSHV не наблюдалось. Это отличается от HBV, при котором стойкие инфекции HBV у мужчин превышают количество инфекций у женщин.
