Войти
Фосфатаза с двойной специфичностью (DUSP ; DSP ) форма фосфатазы, которая может действовать на остатки тирозина или серина /треонина.
Существует несколько семейств ферменты фосфатазы с двойной специфичностью у млекопитающих. Все они имеют сходный каталитический механизм, с помощью которого консервативный остаток цистеина образует ковалентный промежуточный продукт с фосфатной группой, которую необходимо удалить. Остатки, окружающие их каталитическое ядро, подчиняются довольно строгому консенсусу: His-Cys-x-x-x-x-x-Arg-Ser. Боковая цепь серина и дополнительный консервативный аспартат играют центральную роль в элиминации Cys-связанного промежуточного соединения, тем самым завершая свой ферментативный цикл. Основное различие между тирозин-специфическими фосфатазами и фосфатазами с двойной специфичностью заключается в ширине каталитического кармана последних ферментов: таким образом, они могут вмещать фосфорилированные сериновые или треониновые боковые цепи, а также фосфорилированные тирозины.
Геном человека кодирует по меньшей мере 61 различный белок DUSP. Были идентифицированы следующие основные группы или семейства DUSP:
Есть три члена этого семейства (SSH1 L, SSH2 L и SSH3 L) с широкой специфичностью. Они содержат SH3-связывающие мотивы, а также связывающие F-актин мотивы, поэтому обычно считается, что они играют роль в регуляции цитоскелетных перестроек. В соответствии с предложенным ими правилом, такие белки, как ADF, кофилин и LIMK1, являются субстратами рогатки.
Три гена PRL были описаны у млекопитающих (PRL-1, PRL-2 и PRL-3). Они обладают высокой идентичностью последовательностей и обладают N-концевой последовательностью пренилирования (блок CAAX). Несмотря на их повышающую регуляцию при колоректальном раке, роль и субстратная специфичность ПРЛ недостаточно изучены.
Четыре белка Cdc14 млекопитающих (названные KAP, Cdc14A, Cdc14B и PTP9Q22) играют решающую роль в регуляции клеточного цикла путем дефосфорилирования циклин-зависимых киназ, наиболее важно CDK2.
В геноме человека кодируются пять PTEN-подобных фосфатаз. Хотя они структурно связаны с другими DUSP, они не являются строго фосфоротеин-фосфатазами, поскольку их наиболее важными субстратами являются фосфорилированные липиды инозитола. Миотубулярины также отдают предпочтение некоторым фосфатидилинозитам.
MKP образуют довольно большое семейство, состоящее примерно из 11 хорошо охарактеризованных членов. Они ответственны за дефосфорилирование активных митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). В соответствии с этой ролью несколько (но не все) MKP содержат дополнительный N-концевой домен. Хотя структурно подобен Cdc14, этот дополнительный домен неактивен и играет роль в привлечении субстрата. Поверхность этого субстрат-связывающего домена имитирует D-мотивы, обнаруженные в изначально неупорядоченных субстратах MAPK.
