Дебра Огюст

редактировать
Американский инженер-химик
Дебра Огюст
ГражданствоАмериканский
Alma materМассачусетский технологический институт (SB). Принстонский университет (MA, Ph.D.)
Известен какДизайн доставки биосовместимых липосомных лекарств
НаградыИзбранный член Американского института медицинской и биологической инженерии (AIMBE) (2020). Президентский Премия за раннюю карьеру ученого s и инженеры (PECASE) в Министерстве здравоохранения и социальных служб США (2012). Национальные институты здравоохранения Премия директора за новаторство (2012). Список 50 самых влиятельных афроамериканцев в области технологий (2010)
Научная карьера
ОбластиХимическая инженерия, биомедицинская инженерия
УчрежденияСеверо-Восточный университет

Дебра Огюст американский инженер-химик и профессор Северо-Восточного университета факультета химической инженерии. Огюст занимается разработкой методов лечения тройного отрицательного рака груди, одного из самых агрессивных и смертельных видов рака, от которого непропорционально часто страдают афроамериканские женщины. Ее лаборатория характеризует биомаркеры тройного отрицательного рака груди и разрабатывает новые биосовместимые терапевтические технологии для нацеливания и уничтожения метастатических раковых клеток. Огюст получил в 2012 году Президентскую премию за раннюю карьеру для ученых и инженеров, а в 2010 году был включен в список 50 самых влиятельных афроамериканцев в области технологий. В 2020 году Огюст стал избранным членом Американского института медицинской и биологической инженерии.

Содержание
  • 1 Ранняя жизнь и образование
  • 2 Карьера и исследования
    • 2.1 Разработка лекарств от рака груди с тройным отрицательным результатом
  • 3 Награды и награды
  • 4 Избранные публикации
  • 5 Источники
Ранние годы и образование

Огюст училась на бакалавриате в Массачусетском технологическом институте в 1995 году. Она специализировалась в области химического машиностроения и получила диплом бакалавра наук в 1999 году. После получения степени бакалавра Огюст получила степень магистра и доктора наук в области химического машиностроения в Принстонском университете. Она училась под наставничеством, где она разработала и протестировала новые липосомные структуры для потенциального использования в платформах доставки лекарств. Она работала над созданием гидрофобно-модифицированных полимеров полиэтиленгликоля (PEG), которые могут избегать связывания комплемента, иммунной молекулы, которая маркирует патогены для очистки и разрушения иммунной системы. После получения степени магистра в 2004 году Огюст дополнительно оптимизировала конструкцию липосом для доставки лекарств с защитными слоями PEG, чтобы они могли терять свой защитный слой, оказавшись внутри клетки, чтобы сливаться с эндосомой и высвобождать содержимое в клетка. Она смогла создать липосомы, которые конъюгируют с ПЭГ и поддерживают их уровень pH, подобный крови, а затем диссоциируют их, когда они достигают уровня pH ниже 7,4. Огюст получила докторскую степень в 2005 году.

После получения докторской степени Огюст поступила в докторантуру Массачусетского технологического института под руководством Роберта Лангера. Она работала в Департаменте химической инженерии, оптимизируя методы липосомальной доставки лекарств для доставки короткой интерферирующей РНК (siRNA), которая опосредует нокдаун гена. Она построила липосомы на основе своей предыдущей работы с использованием pH-зависимых липосом с покрытием PEG для предотвращения иммунной опсонизации, но с дополнительной способностью доставлять миРНК к эндосоме клетки. Огюст также помог стать соавтором третьего издания учебника «Принципы тканевой инженерии». Огюст получила докторскую степень в 2006 году.

Карьера и исследования

Огюст был назначен на факультет Гарвардского университета в 2006 году, став доцентом кафедры биоинженерии в Гарварде. Школа прикладных инженерных наук. Как главный исследователь лаборатории Огюста, исследовательская программа Огюста была сосредоточена на разработке новых биоматериалов для систем доставки лекарств путем изучения механизмов развития клеток и изучения того, как эти механизмы нарушаются сигналами окружающей среды. В 2011 году Огюст был назначен преподавателем кафедры хирургии Гарвардской медицинской школы, а также доцентом кафедры биологии сосудов в Бостонской детской больнице. В это время она обнаружила ошеломляющую статистику, которая изменила курс ее исследовательской программы. Обнаружив, что у афроамериканских женщин самый высокий уровень смертности от рака груди, она начала сосредотачиваться на понимании того, какие поверхностные белки могут отличаться в метастатических клетках рака груди афроамериканских женщин по сравнению с другими этническими группами, с целью разработки лекарств, нацеленных на этот белок в будущем.

В 2012 году Огюст стала адъюнкт-профессором биомедицинской инженерии в Городском университете Нью-Йорка, одновременно занимая должность доцента в Гарвардской медицинской школе. Она работала в инженерной школе Гроув, где ее лаборатория продолжала фокусироваться на открытии молекулярных мишеней для тройного отрицательного рака груди, а также на новых методах лечения для подавления метастазов рака груди.

В 2016 году Огюст стал профессором в Северо-Восточный университет в инженерном колледже факультета химической инженерии. Ее лаборатория продолжает заниматься разработкой новых биосовместимых платформ доставки лекарств, уделяя особое внимание лекарствам для лечения тройного отрицательного рака груди.

В дополнение к ее должности преподавателя и роли главного исследователя лаборатории Огюста в Северо-Востоке. Огюст также является членом Американского химического общества, Американского института инженеров-химиков, Общества биомедицинской инженерии, Общества исследования материалов, и является младшим редактором журнала «Анналы биомедицинской инженерии» Общества биомедицинской инженерии.

Разработка лекарств от рака груди с тройным отрицательным эффектом

Лаборатория Огюста специализируется на описании новых терапевтических целей для лечения тройного отрицательного рака груди и разработке биосовместимые системы доставки лекарств для лечения. Тройной отрицательный рак молочной железы - это наиболее распространенный вид рака, поражающий афроамериканских женщин, и он также остается наиболее трудным для тестирования и лечения из-за отсутствия биомаркеров. В 2014 году Огюст и ее лаборатория обнаружили, что ICAM-1 представляет собой маркер тройного отрицательного рака груди, а также потенциальную молекулярную мишень для терапии. Их работа была опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences в 2014 году.

После этого открытия Огюст и ее команда попытались определить улучшенный способ выявления и лечения тройного негативного рака груди. (TNBC) клетки, которые не полагались только на один клеточный маркер. Вместо этого они изучили соотношение ICAM-1 к другому маркеру TNBC, эпителиальному фактору роста (EGFR), чтобы разработать терапевтическое средство, способное связывать сразу несколько лигандов, чтобы избирательно нацеливать и идентифицировать клетки TNBC. Комплементарное нацеливание на определенные соотношения лигандов стало возможным с помощью двойной комплементарной липосомы, которая специфически связывает соотношение EGFR и ICAM-1 на опухолевых клетках. Они показали, что связывание было эффективным, а также что связывание снижает передачу сигналов рецептора и способно вмешиваться в клеточные процессы в достаточной степени, чтобы минимизировать метастазирование. Кроме того, специфичность связывания позволит и в будущем направлять доставку лекарств в клетки TNBC. В связи с эффективностью и многообещающим потенциалом этой технологии Огюст и ее коллеги подали патент на эти липосомы, нацеленные на рак в 2018 году.

Огюст вместе со своими коллегами из Бостонской детской больницы имеет также был пионером нового подхода к редактированию генов для лечения TNBC. Разработана система нанолипогелей, нацеленная на опухоль, которая нацелена на опухоли и обеспечивает опосредованное CRISPR нокаут липокалина 2, известного онкогена рака груди. Этот метод смог снизить рост опухоли на 77% без токсичности для здоровых тканей. В системе снова используется подход нацеливания ICAM-1 на клетки TNBC посредством связывания липосомы антителом с клетками для специфического инфицирования опухолевых клеток. Эта статья также была опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Награды и награды
Выберите публикации
  • P. Го, Дж. Ян, Д. Лю, Л. Хуанг, Г. Фелл, Дж. Хуанг, М. А. Моисей, Д. Т. Огюст, Двойные комплементарные липосомы ингибируют прогрессирование и метастазирование опухоли молочной железы с тройным отрицательным эффектом, Science Advances, 5 (3), 2019, eaav5010
  • DE Лардж, Дж. Р. Суси, Дж. Хеберт, Д. Т. Огюст, Достижения в рецепторно-опосредованной доставке лекарств, нацеленной на опухоль, Advanced Therapeutics, 2018
  • P. Го, Д. Лю, К. Субраманьям, Б. Ван, Дж. Ян, Дж. Хуанг, Д. Т. Огюст, М. А. Моисей, Эластичность наночастиц направляет поглощение опухоли, Nature Communications, 9 (130), 2018
  • D. Лю, Д.Т. Огюст, Цели плотности пептидов и препятствуют тройному отрицательному метастазированию рака молочной железы, Nature Communications, 9, 2018, 2612
  • P. Гуо, Б. Ван, Д. Лю, Дж. Ян, К. Субраманьям, К. Маккарти, Дж. Хеберт, М. Моисей, Д. Т. Огюст, Использование атомно-силовой микроскопии для прогнозирования опухолевой специфичности наномедицинских препаратов, направленных на антитело ICAM1, Нанобуквы, 18, 2018, 2254-2262
  • стр. Guo, J. Yang, D. Jia, MA Moses, DT Auguste, ICAM-1-target, Lcn2 siRNA-Encapsulated Liposomes являются мощными антиангиогенными агентами при тройном отрицательном раке молочной железы, Theranostics, 6, 2016, 1-13
  • Д. Лю, Д.Т. Огюст, Лечение рака: от молекул до средств доставки лекарств, Журнал контролируемого высвобождения, 219, 2015, 632-643
  • B. Ван, П. Го, Д.Т. Огюст, Картирование рецептора CXCR4 на раковых клетках груди, Биоматериалы, 57, 2015, 161-8
  • T.T. Хо, Дж. Ю, Д.Т. Огюст, Доставка миРНК препятствует временной экспрессии цитокин-активированного VCAM1 на эндотелиальных клетках, Annals of Biomedical Engineering, 2015, 1-8
  • You JO, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT. Биореактивные матрицы в доставке лекарств. Журнал биологической инженерии. 4: 15. PMID 21114841 DOI: 10.1186 / 1754-1611-4-15
  • Хортон Р. Э., Миллман Дж. Р., Колтон К. К., Огюст Д. Т.. Инженерные микросреды для дифференцировки эмбриональных стволовых клеток в кардиомиоциты. Регенеративная медицина. 4: 721-32. PMID 19761397 DOI: 10.2217 / rme.09.48
  • Огюст Д.Т., Фурман К., Вонг А., Фуллер Дж., Армес С.П., Деминг Т.Дж., Лангер Р. Триггерное высвобождение миРНК из защищенной поли (этиленгликолем), pH -зависимые липосомы Журнал контролируемого высвобождения. 130: 266-274. PMID 18601962 DOI: 10.1016 / j.jconrel.2008.06.004
  • Огюст Д.Т., Армес С.П., Бжезинская К.Р., Деминг Т.Дж., Кон Дж., Пруд'хомм Р.К. Вызванное pH высвобождение защитных сополимеров поли (этиленгликоля) -b-поликатиона из липосом. Биоматериалы. 27: 2599-608. PMID 16380161 DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2005.08.036
  • Огюст Д.Т., Прюдомм Р.К., Ахл П.Л., Меерс П., Кон Дж. Ассоциация гидрофобно-модифицированного поли (этиленгликоля) с липосомами слияния. Biochimica Et Biophysica Acta. 1616: 184-95. PMID 14561476 DOI: 10.1016 / j.bbamem.2003.08.007
Ссылки
Последняя правка сделана 2021-05-17 10:34:26
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте