Войти
BmTx3 - это нейротоксин, который является компонент яда скорпиона Buthus Martensi Karsch. Он блокирует калиевые каналы A-типа в центральной нервной системе и hERG -каналы в сердце.
Изначально BmTx3 был очищен от яда китайского скорпиона Бутхуса Мартенси Карша. BmTx3 представляет собой «короткоцепочечный» пептид, как и другие блокаторы калиевых каналов в яде скорпиона, и добавлен к филогенетическому дереву в подсемействе α-KTx15. Его трехмерная структура еще не выяснена, но, исходя из сходства последовательностей, она, вероятно, напоминает трехмерную структуру BmTx1 или Дискрепина.
BmTx3 состоит из α-спирали и двух сегментов β-листа. поперечно сшитые тремя дисульфидными мостиками (мотив Cs-α / β). Это короткоцепочечный пептид с молекулярной массой 3751,6 Да; он состоит из 37 аминокислот.
α / β-мотив BmTx3 BmTx3 является первым токсином из подсемейства 15 скорпионов α-KTx с двумя функциональными гранями. Как и все пептиды α-KTx, BmTx3 блокирует калиевые токи A-типа (I A) (K D = 54 нМ). BmTx3 блокирует в основном белки Kv4.x и имеет более высокое сродство к каналам Kv4.1, чем к каналам Kv4.2 и Kv4.3. Вторая функциональная сторона BmTx3 блокирует канал hERG (Human Ether-à-go-go) (K D = 2 мкМ), что характерно для пептидов γ-KTx. Сайт связывания BmTx3, по-видимому, в основном локализован в нейронах, но также может присутствовать в глиальных клетках, эндотелиальных клетках и / или клетках гладких мышц артерий. Распределение сайтов связывания BmTx3 неоднородно; высокая плотность обнаружена в хвостатом - скорлупе и прилежащем ядре, таламусе, формировании гиппокампа и мозжечок.
Функциональная сторона «короткоцепочечных» токсинов скорпиона состоит из двух важных диад (Lys и Tyr) на стороне β-листа. Лизин проникает глубоко в поры канала, а тирозин, как предпоследний или конечный и гидрофобный остаток, поворачивает его, фиксируя его, что приводит к физической закупорке канала. поры. Это подтверждается обнаружением того факта, что делеция двух С-концевых остатков (sBmTx3-delYP) приводит к потере способности блокировать I A -ток.
Считается, что другая функциональная поверхность расположена на стороне α-спирали и состоит из Arg и Lys, как и функциональная поверхность других токсинов hERG. Известно, что пептиды α-KTx используют сторону β-листа для взаимодействия с рецептором, тогда как пептиды γ-KTx обычно используют сторону α-спирали. Поскольку BmTx3, похоже, использует обе стороны для связывания с разными калиевыми каналами, это может быть эволюционным переходным процессом между двумя семействами.
При введении мышам он вызывает эпилептиформное поведение. Это может быть связано с его влиянием на K-каналы A-типа, которые, как и Kv4.x, участвуют в обратном распространении потенциала действия, частоте срабатывания, инициировании пиков и определении формы волны потенциала действия. Блокирование канала hERG может вызвать лекарственный синдром удлиненного интервала QT, аритмии и фибрилляцию желудочков, которые могут привести к смерти.
