Войти
Синтетическое спасение (или синтетическое восстановление или синтетическая жизнеспособность при спасении летального фенотипа ) относится к генетическому взаимодействию, при котором нежизнеспособная, чувствительная к конкретному лекарству или иным образом зараженная клетка из-за наличия генетической мутации становится жизнеспособной, когда исходная мутация сочетается со второй мутацией в другом гене. Вторая мутация может быть либо мутацией с потерей функции (эквивалентной нокауту), либо мутацией с усилением функции.
Синтетическое спасение потенциально может быть использовано для генной терапии, но оно также предоставляет информацию о функции генов, участвующих во взаимодействии.
Подавление, опосредованное дозировкой, происходит, когда подавление мутантного фенотипа опосредовано сверхэкспрессией второго гена-супрессора. Это может произойти, когда начальные мутации дестабилизируют межбелковое взаимодействие, а избыточная экспрессия взаимодействующего белка обходит негативный эффект начальной мутации.
Подавление, опосредованное взаимодействием, происходит, когда вредная мутация в компоненте белкового комплекса дестабилизирует комплекс. Компенсаторная мутация в другом компоненте белкового комплекса может затем подавить вредный фенотип путем восстановления взаимодействия между двумя белками. Обычно это означает, что вредная мутация и супрессивная мутация происходят в двух остатках, которые близко расположены в трехмерной структуре мультибелкового комплекса. Таким образом, этот вид подавления обеспечивает косвенную информацию о молекулярной структуре задействованных белков.
Самая сильная форма синтетического спасения, в которой пагубное воздействие нокаута гена смягчается дополнительным генетическим возмущением, которое также пагубно, если рассматривать его изолированно, была смоделирована и теоретически предсказана для взаимодействий генов, опосредованных метаболической сетью. Эта сильная форма синтетического спасения недавно наблюдалась в экспериментах на обоих Saccharomyces cerevisiae. и кишечная палочка. Также было показано, что анализ выживаемости пациентов предсказывает синтетические спасательные операции и другие типы взаимодействий.
Генетическое подавление может быть опосредовано генами тРНК, когда мутация изменяет их антикодоновую последовательность. Например, тРНК, предназначенная для распознавания кодона TCA и соответствующей вставки серина в растущую полипептидную цепь, может мутировать, так что она распознает стоп-кодон TAA и способствует вставке серина вместо терминации полипептидной цепи. Это может быть особенно полезно, когда нонсенс-мутация (TCAgt; TAA) предотвращает экспрессию гена либо за счет частично завершенного полипептида, либо за счет деградации мРНК посредством нонсенс-опосредованного распада. Избыточность генов тРНК гарантирует, что такая мутация не помешает нормальному встраиванию серинов, когда их определяет кодон TCA.
