Войти
NicVAX - экспериментальная конъюгированная вакцина, предназначенная для уменьшения или устранения физической зависимости к никотину. Согласно США Национальный институт злоупотребления наркотиками, NicVAX потенциально может использоваться для прививки от никотиновой зависимости. Эта запатентованная вакцина разрабатывается компанией Nabi Biopharmaceuticals из Роквилла, штат Мэриленд. при поддержке США Национальный институт злоупотребления наркотиками. NicVAX состоит из гаптен 3'-аминометилникотина, который был конъюгирован (присоединен) к Pseudomonas aeruginosa экзопротеин А.
Ранние испытания NicVax были многообещающими; два последовательных испытания фазы III показали результаты не лучше, чем плацебо, а более недавнее исследование показало, что препарат уменьшал тягу субъектов к сигаретам.
Никотин представляет собой небольшую молекулу, которая после вдыхания в легкие быстро переходит в кровоток, впоследствии пересекая гематоэнцефалический барьер. Попадая в мозг, он связывается со специфическими никотиновыми рецепторами, что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров, таких как дофамин и норадреналин.
. NicVAX - это терапия для предотвращения рецидивов, предназначенная для стимулировать иммунную систему к выработке антител, которые связываются с никотином в кровотоке и предотвращают и / или замедляют его прохождение через гематоэнцефалический барьер и попадание в мозг. При уменьшении количества никотина, попадающего в мозг, высвобождение нейромедиаторов значительно снижается, а приятные, позитивно-усиливающие эффекты никотина уменьшаются. Доклинические исследования вакцины показали, что вакцинация замедляет и снижает количество никотина, который достигает мозга, и блокирует действие никотина, включая эффекты, которые могут усиливать и поддерживать зависимость у животных. Следовательно, если недавно бросивший курить табак вакцинирован и выкуривает табачную сигарету после завершения серии иммунизации, антитела, вырабатываемые вакциной, связывают никотин и изменяют его распределение в головном мозге. Поскольку в мозг поступает недостаточное количество никотина, нейронные пути, связанные с зависимостью, не активируются. От табачной сигареты не доставляет никакого удовольствия, и вакцинированный субъект не рецидивирует и не начинает снова курить.
NicVAX вводят путем инъекции в руку; молекула 3'-аминометилникотина, обнаруженная в вакцине, вызывает иммунный ответ, в котором вырабатываются «никотиновые» антитела. Антитела связываются с молекулами никотина, в результате чего комплексы никотин-антитело становятся слишком большими для проникновения в мозг; это препятствует тому, чтобы никотин влиял на связанные с зависимостью пути в мозге. Идея, лежащая в основе препарата, состоит в том, что, поскольку часто даже одна сигарета может доставить в мозг достаточно никотина, чтобы восстановить зависимость, блокирование поступления никотина в мозг может предотвратить эту возобновленную зависимость. Это лечение работает при никотиновой зависимости из любого источника. Клиническая фармакология и терапия считает этот метод «привлекательным», поскольку антитела не проникают в мозг; в результате побочные эффекты на центральную нервную систему минимальны, если таковые имеются. Кроме того, продуцируемые антитела связываются только с никотином, а не с метаболитами никотина или любыми подобными эндогенными структурами, такими как ацетилхолин.
Однако, хотя этот препарат может уменьшить зависимость, он не предотвращает психологическую тягу; пользователь потенциально может сильно курить, чтобы компенсировать нейтрализующий эффект NicVAX. Однако проведенное исследование показало, что этого не произошло среди испытуемых.
Первоначальные тесты, включающие инъекции никотин-специфического иммуноглобулина G лабораторным крысам в в начале 2000-х годов привело к снижению уровня никотина в мозге на 65%.
Раннее исследование, проведенное в 2005 году в течение 38 недель Трансдисциплинарным табаком онкологического центра Университета Миннесоты. Исследовательский центр Use и опубликованный в Clinical Pharmacology Therapeutics, охватили 68 курильщиков, ни один из которых не знал о проблемах со здоровьем и не намеревался бросить курить в следующем месяце. Во время исследования субъектов не проинструктировали бросить курить. Испытуемым вводили четыре раза в течение всего испытания: в начале и через четыре, восемь и 26 недель одну из трех доз NicVAX или плацебо. В конце исследования был сделан вывод, что NicVAX «безопасен и хорошо переносится», с побочными эффектами, включая головные боли, простуду и верхние дыхательные пути инфекции. В то время как большинство испытуемых продолжали курить, шесть человек из группы высокой дозировки, один человек из группы средней дозировки, никто из группы низкой дозировки и два человека из группы плацебо бросили курить. Они не начинались снова, по крайней мере, в течение тридцати дней.
В следующем исследовании фазы IIb статистически значимое количество пациентов с высоким уровнем антиникотиновых антител соответствовало первичной конечной точке - восьми. недели непрерывного воздержания между 19–26 неделями. Были детально исследованы 30% респондеров с наибольшим уровнем антител (61 из 201 пациента, принимавшего лекарство). Статистически значимое количество этих пациентов (24,6%; p = 0,04) продемонстрировало непрерывное воздержание в период с 19 по 26 неделю по сравнению с только 13,0% для 100 пациентов, получавших плацебо. Показатель прекращения курения среди тех пациентов, у которых не было высокого уровня антител, не был статистически значимым после приема плацебо. В исследовании участвовал 301 заядлый курильщик, выкуривающий в среднем 24 сигареты в день до включения в исследование. Наби выпустила пресс-релиз, в котором указывалось, что тестирование фазы IIB было успешным, показывая статистически значимые показатели отказа от курения и постоянного длительного воздержания от курения в течение испытательного периода.
Nabi Biopharmaceuticals провела два испытания препарата в фазе III. Первый начался в ноябре 2009 года, а второй - в марте 2010 года. Наби выпустила пресс-релизы, объявив о начале этих испытаний.
В июле 2011 года было объявлено, что первое из двух запланированных испытаний фазы III для NicVAX провалилось, в результате чего рыночная капитализация NABI Biopharmaceuticals оказалась ниже стоимости ее денежных авуаров. В ноябре 2011 года NABI объявил, что NicVAX не прошел клиническое испытание второй фазы III, показав результаты не лучше, чем плацебо.
