Наследственная миопатия с телом включения | |
---|---|
Другие названия | Наследственная миопатия с телом включения 2 типа |
Наследственная миопатии с тельцами включения (HIBM ) представляют собой группу редких генетических заболеваний, которые имеют разные симптомы. Как правило, это нервно-мышечные расстройства, характеризующиеся мышечной слабостью, развивающейся у молодых людей. тельца включения миопатии включают как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные мышечные заболевания, которые имеют переменное выражение (фенотип ) у людей, но все имеют сходные структурные особенности мускулов.
HIBM - это группа заболеваний, связанных с истощением мышц, которые не характерны для населения в целом. Одна аутосомно-рецессивная форма HIBM известна как IBM2 или миопатия GNE, которая является распространенным генетическим заболеванием среди людей иранского еврейского происхождения. IBM2 также был идентифицирован среди других меньшинств по всему миру, включая людей азиатского (японского и др.), Европейского и южноамериканского происхождения, а также мусульман Ближнего Востока, палестинцев и иранцев. В Японии и многих странах Восточной Азии это заболевание известно как дистальная миопатия с окантованными вакуолями (DMRV).
IBM2 вызывает прогрессирующую мышечную слабость и истощение. Мышечное истощение обычно начинается в возрасте 20–30 лет, хотя зарегистрировано начало заболевания у молодых в 17 лет и у пожилых в 52 года. Таким образом, он влияет на наиболее продуктивное время нашей жизни. Он может прогрессировать до выраженной инвалидности в течение 10-15 лет, в результате чего многие люди с IBM2 вынуждены сидеть в инвалидной коляске. Слабость и тяжесть могут варьироваться от человека к человеку. У некоторых сначала замечают слабость в ногах. В некоторых других руки ослабляются быстрее, чем ноги. Слабость прогрессирует, что означает, что со временем мышца становится слабее. IBM2, похоже, не влияет на мозг, внутренние органы или ощущения. Квадрицепсы относительно свободны и остаются сильными до поздних стадий заболевания, поэтому IBM2 часто называют щадящей миопатией четырехглавой мышцы (QSM).
Некоторые ранние признаки HIBM включают:
Различные формы имеют разные мутации и наследственность узоры. Подробные сведения см. В подробных описаниях
Точные механизмы этих заболеваний недостаточно изучены. GNE / MNK ключевой фермент в пути биосинтеза сиаловой кислоты, и мутации с потерей функции в GNE / MNK могут привести к нехватке сиаловой кислоты, что, в свою очередь, может повлиять на сиалогликопротеины. У GNE нокаут-мышей обнаруживаются проблемы, похожие на проблемы людей с IBM, а у людей с IBM дистрогликан, как было обнаружено, не имеет сиаловой кислоты. Однако часть дистрогликана, которая важна для мышечной функции, не пострадала. Другой белок, молекула адгезии нервных клеток, недостаточно развит у людей с IBM, но по состоянию на 2016 год он не играл известной роли в функции мышц.
Самый большой полезной информацией для точной диагностики являются симптомы и характер слабости. Если у человека в возрасте от 20 до 40 лет четырехглавые мышцы сохранены, но подколенные сухожилия и подвздошно-поясничная мышца серьезно поражены, весьма вероятно, что HIBM окажется на вершине дифференциального диагноза. Врач может назначить любой или все из следующих тестов, чтобы определить, есть ли у человека IBM2:
Типы наследственной миопатии с тельцами включения:
Состояние, которое сейчас называется миофибриллярная миопатия, связанная с десмином (также называемая миофибриллярной миопатией-1), ранее называлось миопатия с тельцами включения 1 (IBM1).
В будущем могут быть идентифицированы другие типы HIMB, связанные с другими генами.
Лечение является паллиативным, а не лечебным (по состоянию на 2009 год).
Возможны варианты лечения слабости нижних конечностей, например, опущения стопы использование ортезов голеностопного сустава (AFO), которые могут быть разработаны или выбраны ортопедом в зависимости от клинических потребностей пациента. Иногда настройка жестких AFO может повысить устойчивость колена.
В обзоре 2009 г. отмечалось, что мышечная слабость обычно начинается после 20 лет, а после 20–30 лет человеку обычно требуется инвалидное кресло для передвижения. Не было упоминания о повышенной смертности.
Поскольку недостаток сиаловой кислоты, по-видимому, является частью патологии IBM, вызванной мутациями GNE, клинические испытания добавок сиаловой кислоты и предшественник сиаловой кислоты, N-ацетилманнозамин, и по состоянию на 2016 год запланированы дальнейшие испытания.
Наследственная миопатия с тельцами включения (IBM) представляет собой уникальная группа нервно-мышечных расстройств, характеризующихся медленно прогрессирующей дистальной и проксимальной слабостью у взрослых и типичной мышечной патологией, включающей окаймленные вакуоли и нитчатые включения. Описаны аутосомно-доминантная (IMB3; OMIM 605637 [1] ) и аутосомно-рецессивная (IBM2; OMIM 600737 [2] ) формы. Аутосомно-рецессивная форма, впервые охарактеризованная у евреев персидского происхождения, представляет собой миопатию, которая поражает в основном мышцы ног, но с необычным распределением, не затрагивающим квадрицепсы, так называемая миопатия с сохранением четырехглавой мышцы (QSM). Это заболевание впоследствии было обнаружено в других ближневосточных семьях, ген был сопоставлен с 9p13-p12, и у 104 больных из 47 ближневосточных семей такая же мутация в гомозиготном состоянии была обнаружена в гене GNE. Было обнаружено, что пораженные люди в семьях другого этнического происхождения являются сложными гетерозиготами по другим отдельным мутациям в гене GNE. Из OMIM 603824. [3]
Классификация | D |
---|---|
Внешние ресурсы |