Войти
Суперинфекция ВИЧ (также называемая повторная инфекция ВИЧ ) - это состояние, при котором человек с установленным инфекция вируса иммунодефицита человека приобретает второй штамм ВИЧ, часто другого подтипа. Они могут образовывать рекомбинантный штамм, сосуществующий со штаммом от первоначальной инфекции, а также штамм от нового вируса, и могут вызывать более быстрое прогрессирование заболевания или нести множественную устойчивость к определенным Лекарства от ВИЧ.
ВИЧ может быть суперинфекцией, когда второй инфекционный вирус филогенетически отличается от исходного вируса, или когда два штамма являются монофилетическими.
Люди с ВИЧ-инфекцией рискуют суперинфекцией те же действия, которые могут подвергнуть неинфицированного человека риску заражения ВИЧ. К ним относятся совместное использование игл и отказ от презервативов с ВИЧ-инфицированными сексуальными партнерами. Случаи заболевания зарегистрированы во всем мире, и исследования показали, что уровень заболеваемости составляет 0-7,7% в год. Исследование из Уганды, опубликованное в 2012 году, показывает, что суперинфекция ВИЧ среди ВИЧ-инфицированных среди населения в целом остается неизвестной. Дальнейшие исследования из Журнала инфекционных заболеваний показывают, что с 2002 года было зарегистрировано 16 случаев суперинфекции.
«Если человек инфицирован вторым вирусом до сероконверсии к первому вирусу, то он произошло, это называется двойной инфекцией. Заражение вторым штаммом после сероконверсии известно как суперинфекция. "
Исследование, проведенное в Кении в 2007 году показывает, что суперинфекция, как правило, возникает в течение начальной инфекции, то есть во время острой инфекции или через 1–5 лет после первоначальной инфекции, но не в течение периода задержки. Таким образом, суперинфекция происходит после того, как иммунный ответ на первоначальную инфекцию уже установлен.
Неизвестно, какие аспекты естественного иммунного ответа на ВИЧ могут защитить кого-то от суперинфекции, но она имеет Было показано, что ответы цитотоксических лимфоцитов не являются защитными. Иммунные ответы на первоначальную инфекцию конкретным штаммом ВИЧ не обеспечивают защиты от суперинфекции другим штаммом. Эффект нейтрализующих антител (NAb) также неизвестен, но было показано, что люди с ВИЧ, как правило, не имеют ответа на NAb до суперинфекции.
Кроме того, это было доказано. продемонстрировали, что суперинфекция может возникать у лиц, демонстрирующих устойчивый ответ антител против ВИЧ. Ответ антител против ВИЧ расширяется и усиливается у людей после суперинфекции. Обнаружение того, что суперинфекция происходит внутри и между подтипами ВИЧ, предполагает, что иммунный ответ на первоначальную ВИЧ-инфекцию обеспечивает ограниченную защиту от заражения новым вирусным штаммом. Это означает, что стратегии вакцинации против ВИЧ, разработанные для воспроизведения иммунного ответа хозяина на ВИЧ-инфекцию, могут не предотвратить новые инфекции.
Исследования показывают, что суперинфекция вызывает всплеск ВИЧ вирусной нагрузки и снижение числа CD4 + клеток, аналогичное тем, которые наблюдались при первичной ВИЧ-инфекции. Ранние исследования суперинфекции ВИЧ анализировали эти всплески, чтобы диагностировать случаи суперинфекции. Неясно, вызывает ли суперинфекция стойкое увеличение вирусной нагрузки. Влияние суперинфекции на прогрессирование ВИЧ-инфекции неясно из-за ее неоднозначного воздействия на суррогатные маркеры заболевания, такие как увеличение вирусной нагрузки или уменьшение количества клеток CD4.. Возможность суперинфекции вызывать быстрое прогрессирование заболевания зависит от вирусных факторов и факторов хозяина.
Случаев суперинфекции еще предстоит идентифицировать в достаточном количестве для проведения подробных исследований влияния суперинфекции на иммунный ответ хозяина.
Суперинфекция ВИЧ отличается от суперинфекции, когда человек одновременно инфицирован несколькими различными вирусными штаммами. Суперинфекция ВИЧ предполагает инфицирование человека ВИЧ новым, филогенетически отличным штаммом ВИЧ. Ранние сообщения о суперинфекции ВИЧ наблюдались в случаях сочетанной инфекции ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Исследования показали, что отсутствие нейтрализующих антител против инфекции ВИЧ-1 предрасполагает пациентов к суперинфекции. Кроме того, склонность вирионов ВИЧ-1 к рекомбинации, когда два подтипа инфицируют одну клетку, увеличивает ее восприимчивость к суперинфекции ВИЧ. Дальнейшие доказательства суперинфекции проистекают из того факта, что почти 10% инфекций ВИЧ-1 связаны с передаваемым рекомбинантным штаммом. Вирионы ВИЧ-1 делятся на девять подтипов, каждый из которых характеризуется разной скоростью прогрессирования заболевания, вирусной нагрузкой и чувствительностью к тестам, используемым для обнаружения. Когда одна клетка инфицирована двумя подтипами ВИЧ-1, они рекомбинируют, образуя новый передаваемый рекомбинантный штамм.
После первоначальной острой ВИЧ-инфекции, CD8 + Т-клетки контролируют репликацию вируса и поддерживают ее на заданном уровне. После суперинфекции CD8 + Т-клетки теряют контроль над репликацией, и она отклоняется от заданного значения. Механизм, ответственный за это, неизвестен. Ослабленный Т-клеточный ответ против исходного вируса позволяет суперинфицирующему штамму сопротивляться иммунному контролю, что приводит к увеличению скорости репликации и последующей виремии. Повышенная вирусная нагрузка и снижение Т-клеточного ответа позволяют суперинфицирующему штамму быстро рекомбинировать, еще больше снижая иммунный контроль.
Вирионы ВИЧ содержат двухцепочечную РНК геном. Когда происходит суперинфекция, клетки содержат 2 разных штамма ВИЧ. Они могут обмениваться генетическим материалом, так что нить РНК каждого штамма содержится в одном вирионе. По мере того как этот дочерний вирион заражает новые клетки, матрица РНК, транскрибируемая вирусной обратной транскриптазой, изменяется, что приводит к обратной транскрипции с генетическим материалом от обоих родительских вирусов. Рекомбинация приводит к быстрому увеличению вирусного разнообразия ВИЧ, вызывая более быструю адаптацию к иммунному ответу хозяина и устойчивость к АРТ. Рекомбинация имеет тенденцию к образованию двух различных рекомбинантных форм, наличие которых используется как доказательство двойной инфекции. Высокая распространенность интеркладных рекомбинантов увеличивает вероятность того, что суперинфекция будет более распространенной, чем сообщается.
Циркулирующие рекомбинантные формы (CRF) представляют собой мозаичные вирусы - рекомбинанты со случайно подобранным генетическим материалом из филогенетически отдельные родительские вирусы. Они распространяются географически через человека, например CRF02_AG, который встречается в Западной и Центральной Африке, а также в Южной Америке. На CRF приходится 10% ВИЧ-инфекций во всем мире. Есть 15 известных CRF, о которых сообщается на 4 континентах. Больше рекомбинантов, вероятно, появится в регионах с растущей эпидемией ВИЧ и пересечении вирусных кладов, включая Африку, Юго-Восточную Азию и Южную Америку.
Уникальные рекомбинантные формы (URF) - это вирусы мозаики, не распространившиеся географически. О них также сообщается в районах, где пересекаются множественные вирусные клады.
В 2004 г. исследование AIDS, проведенное среди работников секс-бизнеса в Найроби, Кении сообщили о генерации URF у женщины, первоначально инфицированной кладой A, а затем 9 лет спустя приобрели кладу C, которая рекомбинировала с исходным заражающим вирусом с образованием рекомбинантной клады A и C, которая полностью заменила родительскую кладу A вирионы.
Первоначальные отчеты документировали исключительно межкладную суперинфекцию, когда пациенты инфицированы вирусом, отличным от исходного вируса. Это связано с тем, что все вирусы в первоначальных случаях были подтипами ВИЧ-1, с разницей в нуклеотидах в их белках оболочки не менее 30%, что упрощает обнаружение таких суперинфекций.
Суперинфекция. идентифицируется путем обнаружения вирусных рекомбинантов для филогенетически различных родительских штаммов.
Анализы мультирегиональной гибридизации используются для выявления межкладовой суперинфекции путем выявления генетических различий между родительскими и дочерними штаммами. может использоваться для секвенирования вирусного генетического материала, что позволяет обнаруживать образцы с генетическим различием, превышающим 1,5%.
используется для амплификации вирусной РНК, чтобы позволить идентифицировать новые филогенетические виды у пациента с течением времени. Однако этот метод плохо обнаруживает генетические различия на уровне 20% ниже.
Третий метод, секвенирование следующего поколения, был разработан в 2005 году. Он позволяет быстро секвенирование и скрининг геномов, выявление генетических различий в 1% или менее.
Не существует известных методов оценки времени суперинфекции.
Исследования на лицах с суперинфекция двумя штаммами ВИЧ показала худший прогноз. Суперинфекция коррелирует с более быстрым прогрессированием ВИЧ-инфекции. Пациенты, участвовавшие в исследованиях, демонстрировали более короткий промежуток времени между сероконверсией и переживанием клинического состояния, определяющего СПИД, или смерти. Однако неясно, является ли это быстрое преобразование прямым следствием суперинфекции или результатом более слабого иммунного ответа на вирус, вызванного суперинфекцией.
Трудно получить точную информацию. оценки частоты суперинфекции ВИЧ, поскольку большинство исследований проводится на пациентах, инфицированных подтипом ВИЧ-1B, а рекомбинантные штаммы трудно отличить от исходного штамма для этого подтипа.
Суперинфекция ВИЧ была зарегистрирована в США, Канада, Европа, Австралия, Азия и Африка. Данные о распространенности суперинфекции были собраны из отчетов о случаях и обсервационных исследований, что позволяет предположить, что это занижено.
Первоначальные отчеты об оказании помощи и обсервационные исследования суперинфекции были у мужчин, практикующих секс с мужчинами, потребители инъекционных наркотиков и работницы секс-индустрии. Заболеваемость среди гетеросексуальных групп населения впервые была зарегистрирована в сельских районах Африки.
Показатели заболеваемости составляли от 0% до 7,7% в год, хотя они варьируются в зависимости от населения и зависят от частоты употребления антиретровирусных наркотиков, продолжительность периода наблюдения и метод, используемый для выявления суперинфекции. Однако исследование в Уганде, проведенное с использованием методов глубокого секвенирования следующего поколения, показало, что уровень суперинфекции был достаточно высоким, чтобы быть сопоставимым с частотой первичной ВИЧ-инфекции.
Факторы риска суперинфекции четко не изучены из-за небольшое количество задокументированных случаев. Однако считается, что факторы риска первичной инфекции применимы к суперинфекции, в том числе:
Результаты исследований, моделирующих влияние суперинфекции ВИЧ на вирусную рекомбинацию, позволяют предположить, что суперинфекция сыграла важную роль в стимулировании скорости рекомбинации сообщества. Однако эти исследования были основаны на нескольких эпидемиологических предположениях, которые еще предстоит проверить. Сюда входят предположения о характере передачи ВИЧ-1 и о том, что суперинфекция вызывает передачу неинфицированным половым партнерам.
1987 - Первые свидетельства суперинфекции, представленные в исследованиях шимпанзе.
1991 - в ходе исследования обнаружено, что ВИЧ-1 суперинфицирует ВИЧ-2-инфицированные клетки, индуцируя инфекцию в клетках, культивируемых из образцов пациентов с ВИЧ.
1999 - у свиннохвостых макак, «окно восприимчивости», демонстрирующее, что суперинфекция новым вирусным штаммом была возможна только после первоначального заражения макак.
2002 - Первое окончательное исследование суперинфекции после случаев, зарегистрированных у потребителей наркотиков внутривенно в Бангкок, Тайланд. Первоначальные случаи были межкладными суперинфекциями.
2003 - Внутрикладная инфекция, вызванная иммунным ответом на один штамм ВИЧ-1, не может предотвратить суперинфекцию вторым вирусом из той же клады.
2005 - The способность суперинфекции ВИЧ вызывать устойчивость к АРТ.
Из-за вирусной рекомбинации пациенты с суперинфекцией, инфицированные по крайней мере одним лекарственно-устойчивым штаммом вероятно, разовьется мозаичный рекомбинантный штамм с множественной лекарственной устойчивостью. Это снижает потенциальный успех АРТ. Кроме того, наличие нескольких штаммов вируса в организме хозяина усиливает интеркладную и внутрикладную рекомбинацию, ускоряя глобальную диверсификацию вируса для ВИЧ.
Исследования по разработке ВИЧ-инфекции. Вакцина 1 направлена на репликацию вирус-специфических CD8 + Т-клеточных ответов, которые играют роль в контроле репликации ВИЧ-1. Отчеты о случаях суперинфекции показали, что суперинфекционные штаммы обычно имели вирусные эпитопы, отличные от исходной инфицированной клетки. Таким образом, иммунный ответ на первоначальную инфекцию будет неэффективным против суперинфицирующего штамма, что приведет к размножению суперинфицирующего штамма.
Вакцина против ВИЧ-1, разработанная для распознавания специфических вирусных эпитопов, будет неэффективной, поскольку он не обеспечит защиты от вирусов ВИЧ-1, у которых разные эпитопы. Такая неэффективная вакцина также может привести к более быстрому прогрессированию заболевания, чем у невакцинированных лиц. Таким образом, успешная вакцина должна включать вирусные эпитопы, полученные из нескольких вирусных подтипов.
Рост масштабов использования антиретровирусной терапии (АРТ) вызвал опасения по поводу развития устойчивых к лекарствам штаммов, которые могут передаваться через суперинфекцию. Лица с лекарственно-устойчивыми штаммами уязвимы к суперинфекции с помощью чувствительного штамма вируса, обращая эффект АРТ на клинические аспекты ВИЧ-инфекции. Было обнаружено, что у людей с ВИЧ внезапное увеличение вирусной нагрузки, или снижение числа CD4 должно быть проверено на устойчивый вирусный штамм, чтобы определить профиль устойчивости вторичного штамма.
Сексуальные практики, такие как серосортинг, повышают риск суперинфекции и других заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), у людей с ВИЧ-инфекцией. ВИЧ-положительным лицам, вступающим в незащищенный секс с сероконкордантными партнерами, требуется консультация по поводу рисков суперинфекции и ЗППП, которые проявляются более опасно из-за иммуносупрессии у пациентов с ВИЧ. Консультирование пациентов с ВИЧ по поводу риска суперинфекции ВИЧ и поощрение безопасных сексуальных практик и инъекций показали улучшение безопасных сексуальных практик и снижение риска суперинфекции.
