Клинические испытания H5N1

Клинические испытания H5N1 - это клинические испытания, касающиеся вакцин H5N1, которые предназначены для иммунизации против вируса гриппа A подтипа H5N1. Они предназначены для выявления фармакологических эффектов и выявления любых побочных реакций, которые вакцины могут вызвать у людей.

• 1 Текущее состояние вакцин-кандидатов от H5N1
  • 1.1 Утвержденные вакцины против H5N1 для человека
  • 1.2 Результаты испытаний
• 2 Индивидуальные исследования
  • 2.1 Ревакцинация - январь 2006 г.
  • 2.2 A / H5N1 у взрослых - февраль 2006 г.
  • 2.3 Ревакцинация H5 после двух доз - июнь 2006 г.
  • 2.4 H5 у пожилых людей - август 2006 г.
  • 2.5 H5 у здоровых взрослых - ноябрь 2006 г.
  • 2.6 Птичий грипп - ноябрь 2006 г.
  • 2.7 Пандемический грипп - январь 2007 г.
  • 2.8 Дети - февраль 2007 г.
• 3 Источники
• 4 Дополнительная литература

Вакцины-кандидаты были разработаны в США и Соединенном Королевстве в течение 2003 г. для защиты от штамма, который был изолирован от людей в Гонконге в Февраль 2003 г., но штамм 2003 г. вымер в 2004 г., что сделало вакцину малопригодной. В апреле 2004 г. ВОЗ предоставила производителям прототип штамма семян H5N1. В августе 2006 г. ВОЗ изменила штаммы-прототипы и теперь предлагает три новых штамма-прототипа, которые представляют три из шести субкладов вируса клады 2, которые стали причиной многих случаев заболевания людей, имевших место с 2005 г.

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) заключил контракты на вакцину против H5N1 с компанией Aventis Pasteur (ныне Sanofi Pasteur ) из Свифтвотер, штат Пенсильвания, и Chiron Corporation из Эмеривилля, Калифорния. Каждый производитель использует установленные методы, при которых вирус выращивают в яйцах, а затем инактивируют и дополнительно очищают перед включением в вакцины.

«Универсальная вакцина против гриппа может обеспечить защиту от всех типов гриппа и избавит от необходимости разрабатывать индивидуальные вакцины для конкретных типов вирусов H и N. Такую вакцину не нужно будет модернизировать каждый год, и она может защитить против появляющегося пандемического штамма. Для разработки универсальной вакцины необходимо, чтобы исследователи идентифицировали консервативные области вируса гриппа, которые не проявляют антигенной изменчивости в зависимости от штамма или во времени. Универсальная вакцина ACAM-FLU-A разрабатывается британской компанией Acambis и в настоящее время исследуются другими. Acambis (в то же время приобретенная Sanofi Pasteur) объявил в начале августа 2005 г. об успешных результатах испытаний на животных. Вакцина ориентирована на вирусный белок M2, который не изменяются, а не поверхностные белки гемагглютинина и нейраминидазы, нацеленные на традиционные вакцины против гриппа. Универсальная вакцина производится с помощью технологии бактериальной ферментации, которая Я значительно увеличил скорость производства по сравнению с тем, что возможно при культивировании куриных яиц, к тому же вакцину можно было производить постоянно, поскольку ее состав не изменился. Тем не менее, до полного тестирования, утверждения и использования такой вакцины еще несколько лет ». По состоянию на июль 2007 года клинические испытания фазы I на людях, в которых вакцина, ориентированная на вирусный белок M2,« вводится небольшой группе. здоровых людей, чтобы проверить безопасность продукта и дать первоначальное представление о влиянии вакцины на иммунную систему человека ». (См. также Универсальные вакцины против гриппа ) Текущее состояние разработки ACAM-FLU -A неясно.

В июне 2006 года Национальные институты здравоохранения (NIH) начали набор участников в исследование фазы 1 H5N1 по интраназальной противогриппозной вакцине. на основе MedImmune технологии живой аттенуированной вакцины.

октябрь 2010 г. Inovio начинает фазу I клинических испытаний своей вакцины против H5N1 ().

октябрь 2012 г. Novavax, Inc. Испытания фазы I вакцины против пандемического гриппа отвечают основным целям.

Одобренные вакцины против H5N1 человека

17 апреля 2007 г. FDA США одобрило «Вакцина против гриппа, H5N1» от производителя Sanofi Pasteur Inc для производства на предприятии в Свифтвотер, Пенсильвания.

В марте 2006 г. премьер-министр Венгрии Ференц Дюрчани сообщил, что Омнинвест разработал вакцину для защиты людей от штамма гриппа H5N1. Вакцина была одобрена национальным фармацевтическим институтом страны для коммерческого производства.

Результаты испытаний

Ранние результаты клинических испытаний H5N1 показали низкую иммуногенность по сравнению с дозой 15 мкг, которая индуцирует иммунитет у человека. вакцина против сезонного гриппа. Испытания в 2006 и 2007 годах с использованием двух доз по 30 мкг дали неприемлемые результаты, в то время как исследование 2006 года с использованием двух доз по 90 мкг каждая достигло приемлемых уровней защиты. Существующие заводы по производству противогриппозных вакцин не могут производить достаточное количество вакцины против пандемического гриппа при таком высоком уровне доз.

«Адъювантные вакцины, по-видимому, открывают большие перспективы для решения серьезного дисбаланса спроса и предложения при разработке вакцины против пандемического гриппа. Препятствия - иммунологические, регуляторные и коммерческие - но они также вызвали больше энтузиазма, чем любой другой тип вакцины до сих пор. [В августе 2007 года] ученые, работающие с формулой GlaxoSmithKline, опубликовали исследование двухдозового режима инактивированного адъюванта с запатентованной эмульсией масло-в-воде; после второй инъекции даже самая низкая доза 3,8 мкг превышала критерии ЕС для иммунного ответа (см. Библиографию: Leroux-Roels 2007). А в сентябре Санофи Пастер сообщила в пресс-релизе, что инактивированная вакцина с адъювантом собственной запатентованной формулы индуцировала приемлемые в ЕС уровни защиты после двух доз по 1,9 мкг ».

Команда« GlaxoSmithKline », описавшая приемлемый иммунный ответ после двух адъювантных доз по 3,8 микрограмма (мкг) показал, что три четверти их субъектов были защищены не только от Вьетнамского вируса клады 1, на котором была основана вакцина, но и от перенесенного вируса клады 2 из Индонезии [...] Для создания препандемических вакцин исследователям необходимо определить правильную дозу и интервал между дозами, определить, как долго длится прайминг, и решить загадку измерения праймированного иммунитета. Кроме того, регулирующие органы должны будут определить дизайн испытания, который может дать эти ответы, общественное обсуждение, которое потребуется для принятия препандемических вакцин, и данные о безопасности, которые необходимо будет собрать после того, как вакцины начнут применяться ".

Ревакцинация - январь 2006 г.

Завершение исследования: январь 2006 г.

Целью данного исследования является определение того, получил ли вакцину против H5 в прошлое заставляет иммунную систему быстро реагировать на новую дозу вакцины H5. Субъекты, которые участвуют в этом исследовании, будут участвовать в предыдущем исследовании вакцины (с участием вируса A / Hong / Kong / 97) осенью 1998 г. в Университете г. Рочестер.

A / H5N1 у взрослых - февраль 2006 г.

Начало исследования: апрель 2005 г.; завершение исследования: февраль 2006 г.

Целью данного исследования является определение дозы безопасность вакцины против гриппа у здоровых взрослых. Определить дозозависимую эффективность. f вакцина против гриппа у здоровых взрослых примерно через 1 месяц после получения 2 доз вакцины. Предоставить информацию для выбора наилучших уровней доз для дальнейших исследований.

Бустер H5 после двух доз - июнь 2006 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г.; Завершение исследования: июнь 2006 г.

Цель данного исследования - определить, обеспечивает ли третья доза вакцин, содержащих A / Vietnam / 1203/04, больший иммунитет, чем две дозы. Субъекты, которые участвуют в этом исследовании, будут участвовать в протоколе DMID 04-063 с участием A / Vietnam / 1203/04. В этом исследовании каждому субъекту будет предложено получить третью дозу вакцины H5 на том же уровне, что и в протоколе 04-063.

H5 для пожилых людей - август 2006 г.

Начало исследования : Октябрь 2005 г.; Завершение исследования: август 2006 г.

Это исследование предназначено для изучения безопасности и дозозависимой иммуногенности трех уровней дозировки вакцины против гриппа A / H5N1 по сравнению с солевым раствором плацебо, вводимым внутримышечно здоровым пожилым людям примерно 4 раза. с интервалом в несколько недель.

H5 у здоровых взрослых - ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г.; Ожидаемое завершение: ноябрь 2006 г.

Это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы I-II с ранжированием доз с участием 600 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 49 лет предназначено для изучения безопасности, реактогенности и дозозависимая иммуногенность исследуемой инактивированной вакцины против вируса гриппа A / H5N1 при введении отдельно или в сочетании с гидроксидом алюминия. Вторая цель состоит в том, чтобы направлять выбор уровней дозировки вакцины для расширенных испытаний фазы II на основе профилей реактогенности и иммуногенности. Эта оптимизация дозы будет применяться как к более молодым, так и к пожилым группам субъектов в последующих исследованиях. Субъекты, соответствующие критериям включения в исследование, будут включены в один из 5 исследовательских центров и будут рандомизированы на 8 групп для получения двух доз вакцины против гриппа A / H5N1, содержащей 3,75, 7,5, 15 или 45 мкг HA с или без адъюванта гидроксида алюминия путем внутримышечной инъекции (N = 60 или 120 / группа вакцины).

Птичий грипп - ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г.; Завершение исследования: ноябрь 2006 г.

Это исследование разработано для сбора важной информации о безопасности, переносимости и иммуногенности (способности вызывать иммунный ответ) вакцины против вируса A / H5N1 у здоровых взрослых. В исследовании примут участие до 280 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 64 лет. Каждый субъект будет участвовать в течение 7 месяцев и будет случайным образом помещен в одну из нескольких различных исследовательских групп, получающих разные дозы вакцины, вакцины с адъювантом или плацебо. Все субъекты получат две инъекции назначенного им исследуемого продукта с интервалом примерно 28 дней в мышечную ткань. Субъекты будут вести журнал своей температуры и любых побочных эффектов между посещениями для исследования. Небольшой объем крови также будет взят перед первой инъекцией, через 7 дней после каждой инъекции и через 6 месяцев после второй инъекции.

Пандемический грипп - январь 2007 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г. ; Завершение исследования: январь 2007 г.

Это австралийское исследование будет проверять безопасность и иммуногенность вакцины против пандемического гриппа H5N1 у здоровых взрослых.

Дети - февраль 2007 г.

Начало исследования: январь 2006; Завершение исследования: февраль 2007 г.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое поэтапное исследование фазы I / II с ранжированием доз для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности 2 доз IM. инактивированная вакцина против гриппа A / H5N1 у здоровых детей в возрасте от 2 до 9 лет. Это исследование разработано для изучения безопасности, переносимости и дозозависимой иммуногенности исследуемой инактивированной вакцины против гриппа A / H5N1. Вторичной целью является определение оптимального уровня дозировки вакцины, который вызывает приемлемый иммуногенный ответ при сохранении адекватного профиля безопасности.

1. ^«Глоссарий IFPMA». Архивировано с оригинального 23 мая 2006 года. Проверено 05 мая 2006 г.
2. ^статья CIDRAP Пандемический грипп - последнее обновление 16 июня 2011 г.
3. ^eurekalert статья Универсальная вакцина против гриппа тестируется на людях, опубликованная 17 июля 2007 г.
4. ^На основе M2e Универсальные вакцины против гриппа A: 7. Клиническая разработка вакцин на основе M2e
5. ^MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1
6. ^http: //www.businesswire. com / news / home / 20100930005454 / en / Inovio% E2% 80% 99s-SynCon% E2% 84% A2-Universal-Influenza-DNA-Vaccine-Technology
7. ^[1]
8. ^FDA письмо об одобрении
9. ^First World Plus 15 марта 2006 г. Венгерская компания Omninvest разрабатывает вакцину от гриппа H5N1. Мари-Ив Лафорте
10. ^ЗАДАЧА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 3: H5N1 создает серьезные иммунологические проблемы
11. ^ЗАДАЧА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 4: Перспективы и проблемы адъювантов
12. ^ЗАДАЧА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 5: Что роль для препандемической вакцинации?
13. ^clinictrials.gov Ревакцинация субъединичной вакциной против гриппа A / Вьетнам / 1203/2004 (H5N1)
14. ^Clinicaltrials.gov A / H5N1 для взрослых - Aventis
15. ^clinictrials.gov Бустер H5 после двух дозировок
16. ^clinictrials.gov H5 Aventis для пожилых людей
17. ^clinictrials.gov Вакцина H5 отдельно или с адъювантом у здоровых взрослых
18. ^clinictrials.gov Исследование вакцины от птичьего гриппа H5 для взрослых - Chiron
19. ^Clinicaltrials.gov Исследование вакцины против пандемического гриппа (Австралийский CSL)
20. ^clinictrials.gov H5 Aventis Children 2-10

• CIDRAP статья NOVAVAX сообщает о хороших предварительных результатах фазы 1 для вакцины H5N1, опубликованной 19 октября 2012 г.

"NOVAVAX, фармацевтический Компания al из Роквилла, штат Мэриленд, объявила на этой неделе, что по предварительным результатам двух клинических испытаний фазы 1 ее кандидатная вакцина против птичьего гриппа H5N1 была признана безопасной и эффективной. Компания провела испытания в соответствии с контрактом с Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок США (BARDA). Цель состояла в том, чтобы протестировать вакцину H5N1 с вирусоподобными частицами (ВПЧ) при различных уровнях доз с одним из двух нераскрытых адъювантов и без них. В двух испытаниях участвовало 666 здоровых взрослых, которым вводили внутримышечную вакцину или плацебо в день 0 и день 21. Согласно результатам, полученным через первые 42 дня, адъювантные вакцины вызывали сильные иммунные ответы (уровни сероконверсии и серопротекции от 86% до 100%) на основе гемагглютинации. анализ ингибирования (HAI) при всех испытанных дозах. Вакцина без адъювантной вакцины в дозе 45 мкг показала более 82% сероконверсии и серопротекции в обоих испытаниях. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Пациенты, получившие адъювантные вакцины, показали признаки защиты от другого штамма H5N1. Грегори Гленн, доктор медицины, старший вице-президент и главный медицинский директор Novavax, сказал, что результаты дают компании достаточно данных для перехода к более позднему этапу тестирования ».

• Статья CIDRAP Санофи сообщает о результатах вакцины H5N1 с адъювантом, опубликованной 12 мая., 2006

«В испытании на людях в Франции экспериментальная вакцина H5N1 птичьего гриппа с адъювантом показала несколько лучшие характеристики. в более низкой дозе по сравнению с аналогичной вакциной H5N1, которая была протестирована ранее в Соединенных Штатах. Новое исследование, опубликованное на этой неделе в журнале The Lancet, показало иммунный ответ у 67% пациентов, получавших две дозы 30 микрограммов (мкг) вакцины плюс адъювант. Однако сопроводительный комментарий указал на несколько препятствий, которые необходимо устранить, прежде чем эффективная вакцина сможет быть произведена в массовом порядке. Вакцина производится Sanofi Pasteur, дочерней компанией Sanofi Aventis, расположенной во Франции. Это инактивированный штамм H5N1 с расщепленным вирионом, известный как Vietnam / 1194/2004 ."

• CIDRAP, статья Glaxo сообщает, что ее вакцина против H5N1 работает в низких дозах, опубликованная 26 июля 2006 г.

>H5N1 вакцина против птичьего гриппа, изготовленная GlaxoSmithKline (GSK), вызвала хороший иммунный ответ у добровольцев при гораздо более низкой дозе, чем другие вакцины против H5N1, о которых сообщалось до сих пор, что означает, что Компания объявила сегодня, что к следующему году могут быть произведены сотни миллионов доз. В ходе клинических испытаний 80% добровольцев получили две дозы вакцины, содержащие 3,8 мкг антигена с адъювантом (химическое вещество, которое стимулирует иммунную систему) имеет сильный иммунный ответ, - сообщила британская компания в пресс-релизе. Типичная доза вакцины против сезонного гриппа составляет 15 мкг. «Это первая такая низкая доза H5N1. "вакцина способна стимулировать этот уровень сильного иммунного ответа", - сказал в пресс-релизе генеральный директор GSK Дж. П. Гарнье. Сын, вакцина H5N1, разработанная Санофи Пастер, вызвала хороший иммунный ответ у 67% добровольцев, получивших две дозы 30 мкг с адъювантом, согласно результатам, опубликованным в мае. Правительство США создает запасы вакцины Санофи. Гарнье назвал вакцину GSK прорывом, потому что при эффективности низкой дозы определенное количество антигена уйдет намного дальше, чем в противном случае. «Смысл этого в том, что мы будем в состоянии, начиная с конца этого года, производить сотни миллионов доз эффективной пандемической вакцины, так что это большой прорыв», - сказал Гарнье по радио BBC, как сообщалось. сегодня Агентство Франс-Пресс (AFP). Вакцина GSK была сделана из инактивированного вируса H5N1, собранного во Вьетнаме в 2004 г., по словам Дженнифер Армстронг, пресс-секретаря GSK в Филадельфии. "

• статья CIDRAP Результаты китайского отчета по целому вирусу H5N1 вакцина, опубликованная 7 сентября 2006 г.

«В ходе испытаний на людях в Китае вакцина против цельного вируса H5N1 птичьего гриппа вызвала иммунный ответ с относительно низкая доза антигена, что позволяет предположить, что ее можно использовать для иммунизации большего числа людей, чем это возможно с некоторыми другими вакцинами, находящимися в стадии разработки. Исследование, опубликованное сегодня в Интернете в The Lancet, показало адекватный иммунный ответ у 78% добровольцев после двух 10-микрограмм (мкг) доз вакцины плюс гидроксид алюминия (квасцы).) адъювант. Это превышает требования Европейского Союза о приемлемом ответе (титр ингибирования гемагглютинина 40 или более) у 70% добровольцев. Вакцина производится Sinovac Biotech в Пекине, Китай из инактивированного штамма H5N1, известного как Vietnam / 1194/2004. "

• Национальный институт аллергии и инфекций Заболевания (NIAID) новостная статья NIAID ДНК-вакцина против птичьего гриппа H5N1 входит в испытания на людях, опубликованная 2 января 2007 г.

«Первое испытание ДНК-вакцины, разработанной для предотвращения заражения птичьим гриппом H5N1, на людях началось 21 декабря 2006 г. когда вакцина была введена первому добровольцу в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд. Ученые из Центра исследования вакцин (VRC) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), одного из Институты NIH разработали вакцину. Вакцина не содержит инфекционного материала вируса гриппа. В отличие от обычных вакцин против гриппа, которые разрабатываются путем выращивания вируса гриппа в куриных яйцах, а затем вводятся в виде ослабленной или убитой формы вируса. Вакцины на основе ДНК содержат только части генетического материала вируса гриппа. Попадая в организм, ДНК инструктирует клетки человека производить белки, которые действуют как вакцина против вируса. Директор VRC Гэри Набел, доктор медицины, доктор философии, вместе с группой ученых из VRC признали потенциал использования новой технологии вакцины против гриппа, болезни, для которой уже давно созданы эффективные вакцины, но для которой надежность поставок и производственные мощности были проблематичными. Доктор Набель и его коллеги ранее продемонстрировали эффективность ДНК-вакцины против вирусов гриппа на животных моделях, включая высокопатогенные вирусы, такие как штамм H5N1 и вирус H1N1, вызвавшие смертельную пандемию 1918 года. ДНК-вакцина, используемая в этом исследовании, похожа на другие экспериментальные вакцины, оцененные VRC, которые обещают контролировать другие вирусы, такие как ВИЧ, Эбола, SARS и Западный Нил. [...] В исследовании примут участие 45 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. Пятнадцать получат инъекции плацебо, а 30 получат три инъекции исследуемой вакцины в течение 2 месяцев с наблюдением в течение 1 года. Добровольцы не будут подвергаться воздействию вируса гриппа. [...] Вакцина-кандидат, синтезированная с использованием модифицированной версии гена гемагглютинина (H) вируса гриппа H5N1, была произведена на экспериментальном заводе VRC Vaccine. Это первая вакцина-кандидат VRC, произведенная на экспериментальном заводе по производству вакцин VRC. Вакцина-кандидат прошла клинические испытания менее чем за 6 месяцев. "

.