Войти
Продольно открытый недавно резецированный сегмент толстой кишки, показывающий рак и четыре полипа. Плюс схематическая диаграмма, показывающая вероятный дефект поля (область ткани, которая предшествует и предрасполагает к развитию рака) в этом сегменте толстой кишки. На диаграмме показаны субклоны и суб-субклоны, которые были предшественниками опухолей. Канцеризация поля (также называется изменение поля, канцеризация изменения поля, полевой канцерогенез, раковый полевой эффект или предраковый полевой дефект ) - это биологический процесс, в котором большие площади клеток в ткани поверхность или внутри органа подвержены канцерогенным изменениям. Процесс возникает в результате воздействия вредной окружающей среды, часто в течение длительного периода.
Начальный этап полевой канцеризации связан с различными молекулярными повреждениями, такими как приобретенные генетические мутации и эпигенетические изменения, происходящие над обширным многоочаговым «полем». Эти начальные молекулярные изменения могут впоследствии прогрессировать до цитологически распознаваемых предраковых очагов дисплазии и в конечном итоге до карциномы in situ (CIS) или рак. Изображение продольно открытой резекции толстой кишки на этой странице показывает область резекции толстой кишки, которая, вероятно, имеет канцеризацию поля или дефект поля. У него один рак и четыре предраковых полипа.
Канцеризация поля может произойти в любой ткани. Яркие примеры полевого рака включают предраковые дефекты поля при раке головы и шеи, раке легких, колоректальном раке, пищеводе Барретта, коже, грудные протоки и мочевой пузырь. Канцеризация в полевых условиях имеет значение для наблюдения и лечения рака. Несмотря на адекватную резекцию и гистологически нормальные, оставшаяся локорегиональная ткань имеет повышенный риск развития множественных независимых злокачественных опухолей, синхронно или метахронно.
Обычным канцерогенным изменением, обнаруживаемым во многих раковых заболеваниях и в соседних с ними полевых дефектах, из которых, вероятно, возник рак, является снижение экспрессии одного или нескольких ферментов репарации ДНК. Поскольку сниженная экспрессия репарации ДНК часто присутствует в полевой канцеризации или полевом дефекте, это, вероятно, было ранним шагом в прогрессировании рака.
| Рак | Ген | Частота при раке | Частота в поле Дефект | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| Колоректальный | MGMT | 46% | 34% | |
| Колоректальный | MGMT | 47% | 11% | |
| Колоректальный | MGMT | 70% | 60% | |
| Колоректальный | MSH2 | 13% | 5% | |
| Колоректальный | ERCC1 | 100% | 40% | |
| Колоректальный | PMS2 | 88% | 50% | |
| Колоректальный | XPF | 55% | 40% | |
| Голова и шея | MGMT | 54% | 38% | |
| Голова и шея | MLH1 | 33% | 25% | |
| Голова и шея | MLH1 | 31% | 20% | |
| Желудок | MGMT | 88% | 78% | |
| Желудок | MLH1 | 73% | 20% | |
| Пищевод | MLH1 | 77%-100% | 23% -79% |
Дефекты поля, связанные с раком желудочно-кишечного тракта, также обычно проявляются снижением способности к апоптозу, аберрантной пролиферацией и геномной нестабильностью. Полевые дефекты желудочно-кишечного тракта, которые показывают эти общие дефекты, произошли в ротоглотке, пищеводе, желудке, желчном протоке, поджелудочной железе, тонком кишечнике и толстой / прямой кишке.
При резекции рака толстой кишки длиной 22 см были проанализированы 6 образцов ткани на экспрессию 3 белков репарации ДНК, Ku86, ERCC1 и PMS2. Все 3 белка экспрессируются почти на 100% в ткани толстой кишки человека без какой-либо неоплазии толстой кишки, но рядом с раком толстой кишки, в этом случае имеется поле более 20 см, в котором экспрессия ERCC1 и PMS2 снижена. 122>Дефект поля, прилегающий к раку толстой кишки, состоит из внутренней поверхности толстой кишки (эпителия), которая имеет около 1 миллиона крипт (углубления на поверхности эпителия). Каждая крипта имеет около 5000 клеток в форме пробирки, и все 5000 клеток крипты генерируются из нескольких стволовых клеток в основании крипты. Стволовые клетки в основании крипты могут подвергаться «преобразованию крипты», когда стволовые клетки с избирательным преимуществом захватывают нишу стволовых клеток, и все клетки этой крипты демонстрируют последовательную экспрессию (высокую или низкую) оцениваемого белка.
На диаграмме показаны результаты, полученные Facista et al. Конкретная резекция толстой кишки у пациента с раком толстой кишки была оценена на предмет экспрессии 3 различных ферментов репарации ДНК: Ku86 (активен в пути негомологичного соединения концов), ERCC1 (активен в путь репарации ДНК с эксцизией нуклеотидов) и PMS2 (активен в пути репарации ошибочного спаривания ДНК). Процент крипт в 6 образцах ткани, взятых в пределах дефекта поля, оценивали по частоте высоких уровней экспрессии каждого из белков репарации. Почти каждая крипта во всех образцах тканей этого пациента показала высокую экспрессию KU86. Однако в большинстве крипт во всех 6 образцах тканей экспрессия белков ERCC1 и PMS2 была снижена или отсутствовала. Крипты со сниженной или отсутствующей экспрессией ERCC1 или PMS2 обычно встречаются в больших участках соседних крипт. Считалось, что как ERCC1, так и PMS2 в этих образцах ткани недостаточны из-за эпигенетических изменений.
Slaughter, D. P.; Саутвик, H.W.; Смейкал, В. (1953). «Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические последствия мультицентрического происхождения». Рак. 6 (5): 963–968. doi : 10.1002 / 1097-0142 (195309) 6: 5 <963::AID-CNCR2820060515>3.0.CO; 2-Q. PMID 13094644.. Braakhuis, B.J.M.; Brakenhoff, R.H.; Лиманс, К. Р. (2005). «Опухоли второго поля: новая возможность профилактики рака?». Онколог. 10 (7): 493–500. doi : 10.1634 / теонколог. 10-7-493. PMID 16079316.. Leemans, CR; Браакхуис, BJM; Brakenhoff RH. (Январь 2011 г.). «Полевая канцеризация и местный рецидив». Обзоры природы Рак. 11 (1): 9–22. doi : 10.1038 / nrc2982. PMID 21160525.
