Войти
| Синдром эозинофилии-миалгии | |
|---|---|
| Другие названия | EMS |
| Специальность | Ревматология  |
Синдром эозинофилии-миалгии - это редкое, иногда фатальное неврологическое заболевание, связанное с приемом пищевой добавки L-триптофана. Риск развития EMS увеличивается с увеличением дозы триптофана и увеличением возраста. Некоторые исследования показывают, что определенные генетические полиморфизмы могут быть связаны с развитием EMS. Наличие эозинофилии является основным признаком EMS наряду с необычно тяжелой миалгией (мышечной болью).
Начальная острая фаза СМП, которая длится от трех до шести месяцев, представляет собой проблемы с дыханием и мышечные проблемы, включая болезненность и спазм, но которые также могут быть интенсивными. Слабость мышц не является признаком этой фазы, но некоторые люди испытывают жесткость мышц. Дополнительные признаки могут включать кашель, лихорадку, усталость, боль в суставах, отек, онемение или покалывание, обычно в конечностях, руках и ногах.
Хроническая фаза следует за острой фазой. Может развиться эозинофильный фасциит, прежде всего в конечностях. Могут появиться признаки ЦНС, включая онемение, повышенную чувствительность, мышечную слабость, а иногда и сердечную или пищеварительную дисфункцию. Утомляемость присутствует до некоторой степени, в то время как мышечная боль (которая может быть чрезвычайно интенсивной) и одышка продолжаются в этой фазе.
Последующие эпидемиологические исследования показали, что EMS была связана с определенными партиями L-триптофан поставляется крупным японским производителем Showa Denko. В конце концов стало ясно, что недавние партии L-триптофана Showa Denko были загрязнены следами примесей, которые впоследствии были признаны виновными в вспышке EMS в 1989 году. L-триптофан был произведен бактериями, выращенными в открытых чанах на заводе по производству удобрений Showa Denko. Хотя в конечном итоге было выявлено 63 следовых загрязнителя, только шесть из них могли быть связаны с EMS. Соединение EBT (1,1'-этилиден-бис-L-триптофан, также известное как «пик E») было единственным загрязняющим веществом, идентифицированным при первоначальном анализе, но дальнейший анализ показал, что PAA (3- (фениламино) -L-аланин, также известный как «UV-5») и пик 200 (2 [3-индолилметил] -L-триптофан). Два из оставшихся не охарактеризованных пиков, связанных с EMS, были позже определены как 3a-гидрокси-1,2,3,3a, 8,8a-гексагидропирроло [2,3-b] -индол-2-карбоновая кислота (пик C). и 2- (2-гидроксииндолин) триптофан (пик FF). Они были охарактеризованы с использованием точной массы ЖХ-МС, ЖХ-МС / МС и многоступенчатой масс-спектрометрии (МС). Последний из шести загрязняющих веществ (пик AAA / «УФ-28», являющийся «загрязняющим веществом, наиболее значительно связанным с EMS», был охарактеризован как два связанных изомера цепи ; пик AAA 1 ((S) -2-амино-3- (2 - ((S, E) -7-метилнон-1-ен-1-ил) -1H-индол-3-ил) пропановая кислота, a продукт конденсации между L-триптофаном и 7-метилнонановой кислотой) и пик AAA 2 ((S) -2-амино-3- (2 - ((E) -dec-1-en- 1-ил) -1H-индол-3-ил) пропановая кислота (конденсат между L-триптофаном и декановой кислотой). Никакой устойчивой взаимосвязи между какими-либо конкретными следами примесей или примесями, идентифицированными в этих партиях, и влиянием EMS. В то время как EBT, в частности, часто упоминается как виновник, нет статистически значимой связи между уровнями EBT и EMS. Из 63 следовых примесей только два соединения AAA продемонстрировали статистически значимую связь со случаями EMS (с p-значение 0,0014).
Поскольку большинство исследований сосредоточено на o При попытках связать отдельные загрязнители с СЭМ, сравнительно не хватает подробных исследований других возможных причинных или способствующих факторов. Сам по себе триптофан считается потенциально основным фактором, способствующим развитию СЭМ. Хотя критики этой теории утверждали, что эта гипотеза не может объяснить практически отсутствующие сообщения об EMS до и после вспышки EMS, она не принимает во внимание внезапное быстрое увеличение использования триптофана непосредственно перед вспышкой 1989 года и игнорирует сильное влияние наследия эпидемии EMS и расширенного запрета FDA на дальнейшее использование триптофана. Важно отметить, что это также игнорирует существование ряда случаев СЭМ, которые развивались как до, так и после первичной эпидемии, включая по крайней мере один случай, когда триптофан был протестирован и обнаружил отсутствие загрязняющих веществ, обнаруженных в загрязненных партиях триптофана Сева Денко., а также случаи с другими добавками, вызывающими EMS, и даже случай EMS, вызванный чрезмерным потреблением L-триптофана с пищей из-за чрезмерного потребления орехов кешью. Крупный канадский анализ выявил ряд пациентов, которые соответствовали критериям CDC для EMS, но никогда не подвергались воздействию триптофана, что «ставит под сомнение причинно-следственные интерпретации более ранних исследований». Другие исследования выявили многочисленные серьезные недостатки во многих эпидемиологических исследованиях связи триптофана с EMS, что ставит под серьезное сомнение достоверность их результатов. Как заключило FDA, «другие марки L-триптофана или сам L-триптофан, независимо от уровней или присутствия примесей, не могут быть исключены как причинные или способствующие развитию EMS». Даже исследования на животных показали, что триптофан сам по себе «при проглатывании восприимчивыми людьми в отдельности или в сочетании с каким-либо другим компонентом продукта вызывает патологические признаки в EMS».
Во время вспышки заболевания Showa Denko недавно внесла изменения в свои производственные процедуры, которые, как считалось, были связаны с возможным происхождением загрязнителей, обнаруженных в пораженных партиях триптофана. Ключевым изменением стало сокращение количества активированного угля, используемого для очистки каждой партии, с>20 кг до 10 кг. Часть загрязненных партий также обошла другую стадию фильтрации, на которой использовался обратный осмос для удаления определенных примесей. Кроме того, бактериальная культура, использованная для синтеза триптофана, представляла собой штамм Bacillus amyloliquefaciens, который был генетически модифицирован для увеличения продукции триптофана. Хотя предыдущие четыре поколения генетически модифицированного штамма использовались без происшествий, пятое поколение, используемое для зараженных партий, считалось возможным источником обнаруженных примесей. Это было неправильно использовано, чтобы доказать, что генная инженерия сама по себе была основной причиной заражения, позиция, которая подверглась серьезной критике за игнорирование других известных причин загрязнения, не связанных с ГМО, а также за ее использование активистами против ГМО в качестве средства защиты. способ угрожать развитию биотехнологий ложной информацией. Уменьшение количества используемого активированного угля и введение штамма Bacillus amyloliquefaciens пятого поколения были связаны с развитием EMS, но из-за большого совпадения этих изменений точный независимый вклад каждого изменение не могло быть определено (хотя было определено, что байпас фильтрации обратного осмоса для определенных партий не был существенно связан с загрязненными партиями триптофана). Хотя Showa Denko заявляла о чистоте 99,6%, было отмечено, что «количества известных загрязнителей, связанных с EMS, EBT и PAA, были чрезвычайно малы, порядка 0,01%, и их легко не обнаружить».
FDA ослабило свои ограничения на продажу и маркетинг триптофана в феврале 2001 года, но продолжало ограничивать импорт триптофана, не предназначенного для использования в исключительных случаях, до 2005 года.
Лечение - это отмена продуктов, содержащих L-триптофан, и введение глюкокортикоидов. Большинство пациентов полностью выздоравливают, остаются стабильными или медленно выздоравливают, но болезнь заканчивается смертельным исходом у 5% пациентов.
Первый случай синдрома эозинофилии-миалгии был зарегистрирован в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в ноябре 1989 г., хотя некоторые случаи произошли уже за 2–3 года до этого. В общей сложности в CDC было зарегистрировано более 1500 случаев EMS, а также не менее 37 смертей, связанных с EMS. После того, как предварительное расследование показало, что вспышка была связана с потреблением триптофана, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отозвало добавки триптофана в 1989 году и запретило большинство публичных продаж в 1990 году, и другие страны последовали их примеру. Это ограничение FDA было ослаблено в 2001 году и полностью снято в 2005 году. С момента первоначального запрета на L-триптофан, нормальный метаболит этого соединения у млекопитающих, 5-гидрокстриптофан (5-HTP) стал популярным. заменитель диетической добавки.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
