Войти
Entosis (от греч. ἐντός entos, «внутри» и -ωσις -osis, «болезнь») - это вторжение живой клетки в цитоплазму другой клетки. Процесс был открыт Overholtzer et al. как сообщается в Cell.
Энтотические клетки, также называемые структурами "клетка в клетке", запускаются потерей прикрепления к внеклеточному матриксу (ECM). Эта интернализация одной клетки другой зависит от адгезивных соединений и управляется Rho -зависимым процессом, включающим полимеризацию актина и активность миозина II во интернализованной клетке. Адгезивные соединения связывают клетки вместе, связывая комплексы трансмембранного белка кадгерин соседних клеток с цитоскелетом. Когда определенные типы ячеек отделяются от ЕСМ и теряют адгезию, сила уплотнения между соседними ячейками может заставить их толкаться в своих соседей, образуя структуры «ячейка в ячейке». Хотя структуры клетка в клетке обычно относятся к взаимодействию между двумя соседними клетками, энтоз наблюдался с участием более двух клеток. В случае энтозной структуры, образованной между тремя клетками, средняя клетка действует одновременно как интернализирующая и внешняя клетка-хозяин.
Анеуплоидия, состояние, при котором нерасхождение приводит к гаметы с аномальным количеством хромосом - один из наиболее распространенных фенотипов опухолей человека. Основная причина анеуплоидии остается предметом споров; однако показано, что энтоз нарушает цитокинез (деление цитоплазмы) и запускает образование анеуплоидных клеток. Это согласуется с предыдущими исследованиями, поскольку структуры «клетка в клетке» широко наблюдались при целенаправленном изучении многих опухолей человека, включая стромальные карциномы легких, груди и эндометрия.
Клетка, захваченная энтозом. изначально жив и может делиться внутри клетки, которая его окружила. Иногда энтотическая клетка высвобождается клеткой-хозяином, но большинство интернализованных клеток в конечном итоге погибает. Нормальные клетки могут убивать себя посредством апоптоза, за которым следует запрограммированное поглощение и фагоцитарное поглощение остатков клетки другим. Энтоз сильно отличается от апоптоза тем, что энтотический процесс проявляет поведение, очень напоминающее клеточную инвазию, а не клеточное поглощение. Раковые клетки адаптивно избегают апоптоза, позволяя им жить и размножаться бесконечно, что затрудняет разработку лекарств, которые эффективно убивают опухоли. Следовательно, энтоз действует как механизм неапоптотической гибели клеток и, возможно, может быть новым способом уничтожения раковых клеток.
Механизм каннибализма энтотических клеток представляет собой сложный процесс клеточной биологии. Процесс запускается, когда эпителиальные клетки образуют адгезивные соединения, за этим следует генерация актомиозиновой сократимости. Комбинация этих процессов приводит к поглощению клетки соседней клеткой. После интернализации внутренняя клетка обычно убивается и переваривается внешней клеткой. Этот процесс включает неканоническую аутофагию, образование лизосом и восстановление питательных веществ. В целом, энтоз в значительной степени зависит от изменений структуры цитоскелета и биофизических сил во время создания структур клетка в клетке. Новые пути деградации и передачи сигналов используются во время процесса уничтожения внутренних клеток и переваривания.
Триггеры и последствия энтоза при раке Было обнаружено, что энтоз является другим механизмом развития рака клетки для формирования межклеточных структур на участках опухоли. Процесс энтоза в раковых клетках опосредуется E-кадгерином и P-кадгерином. Поскольку кадгерины обычно создают гомолитические межклеточные соединения, считается, что этот процесс в основном происходит между гомологичными клетками. После того, как межклеточные адгезии опосредованы, поглощенные клетки способствуют собственному захвату соседней клеткой. Кроме того, они способствуют процессу приема внутрь за счет полимеризации актина и сокращения миозина. Сокращение актомизина вторгающейся клетки (внешней клетки) регулируется контроллерами или клеточным натяжением, такими как RhoA, кроме того, они накапливают актин и миозин в коре клеток, которые генерируют механическое напряжение, которое вызывает инвазию клетка в клетку. механизм. Механизм энтоза потенциально может иметь существенное энергетическое значение для раковых клеток по сравнению с другими механизмами гибели и поглощения клеток. Важнейшей частью процесса является активное участие вторгающихся клеток, чего не происходит при других формах поглощения клеток. Это позволяет механизму избирательно нацеливаться на живые клетки, исключая мертвые клетки или неживой материал, такой как клеточный мусор. После интернализации поглощенные клетки убиваются хозяйской клеткой после созревания энтозной вакуоли, которая инкапсулирует энтозную клетку. Созревание энтозной вакуоли включает модификацию белков пути аутофагии с последующим слиянием лизосом, гибелью внутренней клетки и деградацией внутри клетки-хозяина. В этом механизме белки пути аутофагии играют важную роль, поглощая внеклеточные питательные вещества, полученные в результате внутренней гибели клетки. Интернализованные клетки также могут претерпевать альтернативные судьбы, такие как апоптоз или невредимый побег из клетки-хозяина. В клинических образцах рака были обнаружены доказательства фрагментации ДНК, позволяющие предположить, что неапоптотическая гибель клеток может быть общей судьбой энтотических клеток при раке человека.
