Войти
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Целевая болезнь | Лихорадка денге |
| Тип | Аттенуированный вирус |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Dengvaxia |
| Другое имена | CYD-TDV |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты. администрирование | Подкожный |
| код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
Вакцина против денге представляет собой вакцину, используемую для профилактики лихорадки денге у людей. По состоянию на 2019 год коммерчески доступна одна версия, известная как CYD-TDV, и продается под торговой маркой Dengvaxia . Вакцина рекомендуется только тем, кто ранее болел лихорадкой денге, или группам населения, в которых большинство людей были ранее инфицированы. Ценность вакцины ограничена тем фактом, что она может увеличить риск тяжелой денге у тех, кто ранее не был инфицирован. Его вводят в виде трех инъекций в течение года.
Общие побочные эффекты включают головную боль, боль в месте инъекции и общие мышечные боли. Тяжелые побочные эффекты могут включать анафилаксию. Не рекомендуется использовать людям с плохой иммунной функцией. Безопасность использования во время беременности неясна. Dengvaxia - это ослабленная, но живая вакцина, которая запускает иммунный ответ против четырех типов вируса денге.
По состоянию на 2016 год вакцина против денге была одобрена для медицинского применения в одиннадцати странах, а в 2019 году была одобрена для медицинское использование в США. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В Индонезии это стоит около 207 долларов США за три рекомендуемые дозы по состоянию на 2016 год. Разработка вакцин против денге началась в 1920-х годах, но этому мешала необходимость создания иммунитета против всех четырех серотипов денге. Несколько других вакцин-кандидатов в разработке, включая живые аттенуированные, инактивированные, ДНК и субъединичные вакцины.
В 2017 году более 733 000 детей и более 50 000 взрослых добровольцев вакцинировали независимо от серологического статуса, что привело к спорам о вакцинации против лихорадки денге на Филиппинах в 2017–2018 гг..
CYD-TDV, продается под торговой маркой Dengvaxia и производится Sanofi Pasteur, представляет собой живую аттенуированную четырехвалентную химерную вакцину, полученную с использованием технологии рекомбинантной ДНК путем замены структурных генов PrM (пре-мембраны) и E (оболочки) ослабленного желтой лихорадки 17D штаммовая вакцина с вакцинами из четырех серотипов денге. Имеющиеся данные указывают на то, что CYD-TDV частично эффективен в предотвращении инфекции, но может привести к более высокому риску тяжелого заболевания у тех, кто ранее не был инфицирован, а затем продолжает заражаться. Непонятно, почему вакцинированная серонегативная популяция имеет более серьезные неблагоприятные исходы. Правдоподобной гипотезой является феномен антителозависимого усиления (ADE). Американский виролог Скотт Холстед был одним из первых исследователей, идентифицировавших феномен ADE. Доктор Холстед и его коллега доктор Филип Рассел предложили использовать вакцину только после тестирования на антитела, чтобы исключить предшествующее заражение лихорадкой денге и избежать вакцинации серо-отрицательных лиц.
Dengvaxia стала коммерчески доступной в 2016 году в США. 11 стран: Мексика, Филиппины, Индонезия, Бразилия, Сальвадор, Коста-Рика, Парагвай, Гватемала, Перу, Таиланд и Сингапур.
В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только людям, которые ранее перенесли инфекцию денге, так как результаты могут ухудшиться у тех, кто ранее не был инфицирован. Это привело к спорам о вакцинации против лихорадки денге на Филиппинах в 2017–2018 годах, когда было вакцинировано более 733 000 детей и более 50 000 взрослых добровольцев независимо от серологического статуса.
Всемирная организация здравоохранения ( ВОЗ) рекомендует странам рассмотреть вопрос о вакцинации вакциной против денге CYD-TDV только в том случае, если риск тяжелой денге у серонегативных лиц можно свести к минимуму либо с помощью предвакцинального скрининга, либо с помощью недавнего документирования высоких показателей серологической распространенности в этом районе (не менее 80% по
ВОЗ обновила свои рекомендации относительно использования Dengvaxia в сентябре 2018 года, основываясь на доказательствах того, что реципиенты серонегативной вакцины имеют повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге по сравнению с невакцинированными серонегативными людьми.
В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только у людей, ранее перенесших инфекцию денге, поскольку в противном случае были доказательства, что вакцина может ухудшить последующие инфекции. Первоначальный протокол не требовал образцов крови перед вакцинацией, чтобы понять повышенный риск тяжелой лихорадки денге у участников, которые ранее не подвергались воздействию. В ноябре 2017 г. Санофи признала, что некоторые участники подвергались риску тяжелой формы лихорадки денге, если не подвергались ранее заражению; впоследствии правительство Филиппин приостановило программу массовой иммунизации при поддержке ВОЗ, которая начала обзор данных по безопасности.
В исследованиях фазы III в Латинской Америке и Азии приняли участие более 31 000 детей в возрасте от двух до 14 лет.. В первых отчетах об испытаниях эффективность вакцины составляла 56,5% в азиатском исследовании и 64,7% в латиноамериканском исследовании у пациентов, получивших хотя бы одну инъекцию вакцины. Эффективность варьировалась в зависимости от серотипа. В обоих исследованиях вакцина снизила примерно на 80% количество тяжелых случаев денге. Анализ латиноамериканских и азиатских исследований на 3-м году наблюдения показал, что эффективность вакцины в предотвращении госпитализации детей старше девяти лет составила 65,6%, но значительно выше (81,9%) для детей, которые были серопозитивными (что указывало на предыдущую инфекцию денге) на исходном уровне. Серия вакцинации состоит из трех инъекций в 0, 6 и 12 месяцев. Вакцина была одобрена в Мексике, Филиппинах и Бразилии в декабре 2015 года, а также в Сальвадоре, Коста-Рике, Парагвае, Гватемале, Перу, Индонезии, Таиланде и Сингапуре в 2016 году. Под торговым названием Dengvaxia она одобрена для используется для детей в возрасте от девяти лет и старше и может предотвратить все четыре серотипа.
В Индонезии это стоит около 207 долларов США за три рекомендуемые дозы по состоянию на 2016.
Разногласия по поводу вакцины против денге в 2017 г. на Филиппинах касались программы вакцинации, проводимой Филиппинами Министерством здравоохранения (DOH). Департамент здравоохранения вакцинировал школьников вакциной CYD-TDV (Dengvaxia) от денге компании Sanofi Pasteur. Некоторые из детей, получивших вакцину, никогда ранее не заражались вирусом денге. Программа была остановлена, когда Санофи Пастер сообщила правительству, что вакцина может подвергнуть ранее неинфицированных людей несколько более высокому риску тяжелого случая лихорадки денге. Разгорелась политическая полемика по поводу того, с какой тщательностью проводилась программа и кто должен нести ответственность за предполагаемый вред вакцинированным детям.
DENVax или TAK-003 - рекомбинантная химерная вакцина с компонентами DENV1, DENV3 и DENV4 на основе вируса денге типа 2 (DENV2), первоначально разработанная в Университете Махидол в Бангкоке. и теперь финансируется Inviragen (DENVax) и Takeda (TAK-003). Испытания фазы I и II проводились в США, Колумбии, Пуэрто-Рико, Сингапуре и Таиланде. На основании данных за 18 месяцев, опубликованных в журнале Lancet Infectious Diseases, указано, что TAK-003 вызывал устойчивый ответ антител против всех четырех штаммов вируса, независимо от предыдущего воздействия денге и схемы дозирования.
Данные исследования фазы III, начавшегося в сентябре 2016 года, показывают, что TAK-003 был эффективен против симптоматической денге. TAK-003, по-видимому, не лишен эффективности у серонегативных людей или потенциально причиняет им вред, в отличие от CYD-TDV. Данные, по-видимому, показывают лишь умеренную эффективность в отношении других серотипов денге, кроме DENV2. Эти результаты будут изучены в другой части испытания фазы III, которое продлится шесть месяцев.
TV-003/005 представляет собой четырехвалентную смесь моновалентных вакцин, которые были разработаны NIAID, которые были протестированы отдельно на безопасность и иммуногенность. Вакцина прошла испытания фазы I и фазы II в США, Таиланде, Бангалдеш, Индии и Бразилии.
NIH провел исследования фазы I и фазы II с участием более чем 1000 участников в США. Он также провел исследования проблем человека, успешно проведя исследования модели NHP.
NIH предоставил лицензию на свою технологию для дальнейшего развития и производства в промышленных масштабах Panacea Biotec, Instituto Butantan, Merck и Medigen.
В Бразилии исследования фазы III проводятся Instituto Butantan в сотрудничестве с NIH. Panacea Biotec проводит клинические исследования фазы II в Индии.
Компания во Вьетнаме (VABIOTECH) проводит испытания на безопасность и разрабатывает план клинических испытаний. Все четыре компании участвуют в исследованиях вакцины TetraVax-DV совместно с Национальными институтами здравоохранения.
TDENV PIV (четырехвалентная инактивированная вакцина, очищенная от вируса денге) проходит фазу испытаний I. в рамках сотрудничества между GlaxoSmithKline (GSK) и Армейским исследовательским институтом Уолтера Рида (WRAIR). Синергетический состав с другой живой аттенуированной вакциной-кандидатом (стратегия прайм-буста) также оценивается в исследовании фазы II. При первичной бустинге за одним типом вакцины следует бустерная вакцинация другого типа в попытке повысить иммуногенность.
Merck изучает рекомбинантные субъединичные вакцины, экспрессируемые в Drosophila клетки. По состоянию на 2019 год он завершил этап I этапа, и было установлено, что составы V180 в целом хорошо переносятся.
В 2011 году Центр медицинских исследований ВМС попытался разработать вакцину на основе моновалентной ДНК-плазмиды, но первые результаты показали, что она обладает умеренной иммуногенностью.
В декабре 2018 года Dengvaxia была одобрена в Европейском Союзе.
В мае 2019 года Dengvaxia была одобрена в США как первая вакцина, одобренная для профилактики болезни денге, вызываемой всеми серотипами вируса денге (1, 2, 3 и 4), у людей в возрасте от 9 до 16 лет, у которых была лабораторно подтверждена предыдущая инфекция денге. и которые живут в эндемичных районах. Денге является эндемическим заболеванием на американских территориях Американского Самоа, Гуама, Пуэрто-Рико и Виргинских островов США.
Безопасность и эффективность вакцины были определены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием примерно 35000 человек в лихорадке денге. -эндемичные районы, включая Пуэрто-Рико, Латинскую Америку и Азиатско-Тихоокеанский регион. Было установлено, что вакцина примерно на 76% эффективна в предотвращении симптоматической, лабораторно подтвержденной болезни денге у лиц в возрасте от 9 до 16 лет, у которых ранее была лабораторно подтвержденная болезнь денге. Dengvaxia уже одобрена в 19 странах и Европейском Союзе.
Dengvaxia не одобрена в США для использования у лиц, ранее не инфицированных каким-либо серотипом вируса денге или для которых эта информация неизвестна.
Dengvaxia - это живая аттенуированная вакцина, которую вводят в виде трех отдельных инъекций, с начальной дозой и двумя дополнительными инъекциями через шесть и двенадцать месяцев.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило заявку на приоритетное рассмотрение Dengvaxia и ваучер на приоритетное рассмотрение тропических болезней. Санофи Пастер получила одобрение Dengvaxia.
