Деметилирующие агенты - это химические вещества, которые могут ингибировать метилирование, что приводит к экспрессии ранее гиперметилированных заглушенных генов (подробнее см. Метилирование # Рак ). Аналоги цитидина, такие как 5-азацитидин (азацитидин) и 5-азадеоксицитидин (децитабин ), являются наиболее часто используемыми деметилирующими агентами. Они действуют путем ингибирования ДНК-метилтрансфераз. Оба соединения были одобрены для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США. Азацитидин и децитабин продаются как Видаза и Дакоген соответственно. Азацитидин - первый препарат, одобренный FDA для лечения МДС, которому был присвоен статус орфанного препарата. Прокаин - это ДНК-деметилирующий агент с эффектом ингибирования роста раковых клеток человека.
О механизме действия этих препаратов известно очень мало. Однако в 2015 году было показано, что возможный механизм действия этих препаратов в клетках, инициирующих колоректальный рак, заключается в активации экспрессии дцРНК, что приводит к активации MDA5. / MAVS Путь узнавания РНК, индуцирующий некую вирусную мимикрию внутри клетки.