Войти
В генетике, ожидание - это явление, при котором по мере того, как генетическое заболевание передается следующему поколению, симптомы генетическое нарушение проявляется в более раннем возрасте с каждым поколением. В большинстве случаев также отмечается усиление выраженности симптомов. Ожидание является обычным явлением при нарушениях с использованием тринуклеотидных повторов, таких как болезнь Хантингтона и миотоническая дистрофия, при которых возникает динамическая мутация в ДНК. Все эти заболевания имеют неврологические симптомы. До понимания генетического механизма предвкушения обсуждалось, является ли предвкушение истинным биологическим феноменом или более ранний возраст постановки диагноза связан с повышенным осознанием симптомов болезни в семье.
Тринуклеотидные повторы очевидны в ряде локусов в геноме человека. Они были обнаружены в интронах, экзонах и 5 ' или 3' UTR. Они состоят из набора из трех нуклеотидов (например, CGG), который повторяется несколько раз. Во время мейоза нестабильные повторы могут подвергаться триплетному расширению (см. Следующий раздел); в этом случае полученные половые клетки имеют большее количество повторов, чем обнаруживаются в соматических тканях.
Механизм увеличения триплетных повторов не совсем понятен. Одна из гипотез заключается в том, что увеличение числа повторов влияет на общую форму ДНК, что может влиять на ее взаимодействие с ДНК-полимеразой и, следовательно, на экспрессию гена.
Для многих локусов экспансия тринуклеотидов безвредна, но в некоторых областях экспансия имеет пагубные последствия, вызывающие симптомы. Когда тринуклеотидный повтор присутствует в кодирующей белок области, экспансия повтора приводит к продукции мутантного белка с усилением функции. Это случай болезни Хантингтона, когда тринуклеотидный повтор кодирует длинный участок остатков глутамина. Если повтор присутствует в нетранслируемой области, это может повлиять на экспрессию гена , в котором этот повтор обнаружен (например, ломкий X ) или на многие гены через доминантно-негативный эффект (например, миотоническая дистрофия ).
Чтобы иметь пагубный эффект, количество повторов должно превышать определенный порог. Например, нормальные люди имеют от 5 до 30 повторов CTG в 3 'UTR DMPK, гена, который изменен при миотонической дистрофии. Если количество повторов составляет от 50 до 100, человек поражен незначительно - возможно, у него только катаракта. Однако мейотическая нестабильность может привести к динамической мутации, которая увеличивает количество повторов у потомства, наследующего мутантный аллель. Как только количество копий превысит 100, болезнь проявится раньше в жизни (хотя человек все равно достигнет зрелого возраста до того, как симптомы станут очевидными), а симптомы будут более серьезными, включая электрическую миотонию. По мере того, как их число превышает 400, симптомы проявляются в детстве или младенчестве.
Заболевания, демонстрирующие ожидание, включают:
