Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код АТС | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H32N2 |
| Молярная масса | 288,479 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Тедисамил (3, 7-дициклопропилметил-9,9-тетраметилен-3,7-диазабицикло-3,3,1-нонан) является экспериментальным антиаритмическим агентом класса III Сейчас исследуются возможности лечения фибрилляции предсердий. Тедисамил блокирует несколько типов калиевых каналов в сердце, что приводит к замедлению сердечного ритма. Хотя эффекты тедисамила были продемонстрированы как в предсердной, так и в желудочковой мышцах, реполяризация более эффективно продлевается в предсердиях. Тедисамил вводится внутривенно, и его период полувыведения составляет примерно 8–13 часов в обращении. Тедисамил разрабатывается как альтернатива другим антиаритмическим средствам, поскольку частота дополнительных аритмических событий ниже по сравнению с другими препаратами класса III. Тедисамил также обладает значительными противоишемическими свойствами и первоначально рассматривался как потенциальное средство для лечения стенокардии, пока не были обнаружены его антиаритмические эффекты. Тедисамил производится Solvay Pharmaceuticals Inc. под предлагаемым торговым названием Pulzium.
Аритмии в широком смысле определяются как аномальная электрическая активность в сердце, которая может поражать как предсердия, так и желудочки. Предсердные аритмии - наиболее распространенный тип аритмии с несколькими описанными в настоящее время подтипами, включая фибрилляцию предсердий. При фибрилляции предсердий наблюдается постоянное дрожание предсердий, поскольку сокращение мышцы не скоординировано. В нормальных условиях электрический импульс от узла синоатриального (SA) быстро распространяется по предсердиям, вызывая скоординированное возбуждение и инактивацию ионных каналов мышечных клеток предсердий, что приводит к равномерному сокращению и расслаблению мышечных волокон. Во время фибрилляции другие электрические сигналы подавляют узел SA, и возбуждение ионного канала перестает быть однородным по всему предсердию. Это приводит к несоответствующим свойствам активации, что еще больше препятствует равномерному сокращению и расслаблению мышцы. Последующие потенциалы действия из узла SA не смогут равномерно возбуждать мышцу, поскольку не все каналы будут доступны для открытия, поскольку некоторые из них все еще будут удерживаться в фазе инактивации. Это приводит к несвязному сокращению или дрожанию, наблюдаемому в мышце предсердия во время фибрилляции.
Тедисамил восстанавливает нормальный электрический ритм в сердце, продлевая фазу инактивации мышцы. Реполяризация как предсердий, так и желудочков удлиняется тедисамилом за счет блокирования нескольких калиевых каналов, включая переходные наружу (Ito), аденозинтрифосфат-зависимые (IK-ATP) и задержанные выпрямительные калиевые токи (IKr и IKs). Действие тедисамила зависит от дозы, поскольку токи блокируются дольше и эффективнее при более высоких концентрациях. Тедисамил проявляет наибольшую активность на Ито и действует путем связывания с каналом в его открытой конфигурации. Это создает заблокированное состояние и задерживает его деактивацию. Чтобы восстановить нормальную функцию, тедисамил должен отсоединиться от канала, чтобы он мог деактивироваться и в конечном итоге снова открыться. Аналогичные механизмы наблюдались на токах IKr и IKs. Как в Ито-канале, так и в канале отсроченного выпрямления, сайт связывания тедисамила, по-видимому, является внутренним, поскольку как связывание, так и развязывание происходят более эффективно, когда тедисамил применяется внутри клетки. Тедисамил также, по-видимому, обеспечивает специфическое блокирование одного канала IK-ATP в высоких концентрациях. Поскольку калиевые каналы отвечают за восстановление мембранного потенциала покоя во время потенциала действия, удлинение их инактивации остановит цикл фибрилляции, предотвращая сокращение мышц до тех пор, пока все ионные каналы не станут доступны для открытия. Регулярное употребление тедисамила предотвратит дальнейшую фибрилляцию и восстановит нормальный электрический ритм. Антиаритмическая активность тедисамила, по-видимому, также поддерживается за счет ингибирования натриевых токов в сердечной мышце. Однако это наблюдается только при концентрациях выше 20 мкм, концентрациях в 20 раз выше, чем требуется для блоков калиевых каналов.
